[发明专利]一种盐酸奈康唑组合物、其制剂和制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸奈康唑组合物、其制剂及制备方法。所述组合物包含作为活性成分的盐酸奈康唑或其水合物，以及药用辅料；所述活性成分与药用辅料的重量比为1:(50‑200)；所述药用辅料包括基质、增黏剂、乳化剂、络合剂、防腐剂、pH调节剂和溶剂中的一种或多种；所述药用辅料中至少含有聚氧乙烯烷基醚。本发明组合物中各辅料组分与活性成分盐酸奈康唑相互作用，得到的盐酸奈康唑组合物和其制剂具有优异的稳定性和用药安全性，以及良好的杀菌和抗菌性，其可用于治疗和/或预防与真菌相关的疾病(尤其是足癣)，还具有抑制与真菌相关疾病复发的作用。

技术领域

本发明属于药物组合物领域，具体涉及一种盐酸奈康唑组合物、其制剂和制备方法。

背景技术

盐酸奈康唑(CAS No.130773-02-3)，其化学名称为：(E)-1-[2-甲硫基-1-[2-(戊氧基)苯基]乙烯基]-1H-咪唑盐酸盐，具有如式I所示的结构：

盐酸奈康唑是一种新型咪唑类抗真菌药物，具有抗菌和杀菌双重功效。其抗菌谱广，对酵母样真菌、皮肤癣菌、花斑癣菌、着色真菌以及其他丝状真菌具有广谱抗菌作用。盐酸奈康唑制剂由日本SS制药公司研制开发，1993年首先在日本上市，临床用于治疗皮肤癣菌病(足癣、体癣、股癣)、皮肤念珠菌病(指趾间糜烂、间擦疹)、花斑癣。

目前，提供一种抗真菌效果好、在有效期内用药安全性和/或稳定性等特性的盐酸奈康唑药物组合物，仍受到药物研究人员广泛关注，并且需要继续深入研究。

发明内容

本发明提供一种盐酸奈康唑组合物，其包含作为活性成分的盐酸奈康唑或其水合物，以及药用辅料；所述活性成分与药用辅料的重量比为1∶(50-200)，例如1∶(70-160)，又如1∶(90-120)，示例性为1∶90、1∶95、1∶99、1∶100、1∶105、1∶110。

根据本发明，所述活性成分为盐酸奈康唑。

根据本发明，所述药用辅料可以包括基质、增黏剂、乳化剂、络合剂、防腐剂、pH调节剂和溶剂中的一种或多种。

其中，所述基质可以选自凡士林、石蜡、硅酮、羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡等中的至少一种，例如选自白凡士林、黄凡士林、液体石蜡、固体石蜡、羊毛脂中的至少一种，示例性选自白凡士林。进一步地，所述基质与所述活性成分的质量比为(2-10)∶1，例如(3-7)∶1，示例性为3.5∶1、4∶1、5∶1、6∶1。

其中，所述增黏剂可以选自饱和脂肪酸的甘油酯、固体脂肪醇、饱和脂肪醇和饱和脂肪酸的酯、饱和烃、脂肪醇和脱水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物的混合物、聚乙二醇等中的至少一种，例如可以选自饱和脂肪酸的甘油酯、固体脂肪醇中的至少一种，示例性为十八醇和/或十六醇。进一步地，所述增黏剂与所述活性成分的质量比为(2-10)∶1，例如(2.5-7)∶1，示例性为3∶1、4∶1、5∶1、6∶1。

根据本发明，所述乳化剂可以选自聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯醚、聚氧丙烯醚、环氧乙烷和环氧丙烷嵌段共聚物和多元醇脂肪酸酯等中的至少一种物质，例如选自聚氧乙烯烷基醚和多元醇脂肪酸酯中的至少一种物质，示例性选自单、双硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯十六烷基醚中的至少一种物质。

进一步地，所述乳化剂与所述活性成分的质量比为(3-35)∶1，例如(5-30)∶1，示例性为3∶1、5∶1、10∶1、11∶1、14∶1、16∶1、17.465∶1、18∶1、19∶1。进一步地，所述乳化剂可以包括第一乳化剂和第二乳化剂；例如，所述第一乳化剂与第二乳化剂的重量比为(1-6)∶1，例如(1.5-5)∶1，示例性为1.5∶1、2∶1、3∶1、3.7∶1、4∶1。例如，所述第一乳化剂为单、双硬脂酸甘油酯；所述第二乳化剂为聚氧乙烯十六烷基醚。