[发明专利]治疗偏头痛的新药琥珀酸呋罗曲坦片的有关物质测定方法

说明书

本发明公开了治疗偏头痛的新药琥珀酸呋罗曲坦片的有关物质测定方法，本发明中使用高效液相色谱法对新药琥珀酸呋罗曲坦片的有关物质进行测定，能提高重现性和精密度，从而能更好地控制新药琥珀酸呋罗曲坦片的杂质。

技术领域

本发明涉及一种药物的检测方法，尤其涉及治疗偏头痛的新药琥珀酸呋罗曲坦片的有关物质测定方法，属医药技术领域。

背景技术

偏头痛是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4-72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，人群中患病率为5%-10%，常有遗传背景。

偏头痛原发于中枢神经系统功能紊乱，而血管变化是继发的，偏头痛发作时伴有血及脑脊液中众多神经介质紊乱。有人还提出神经源性炎症引起偏头痛，认为通过刺激三叉神经周围血管纤维可释放出血管活性肽，引起硬脑膜及其所供应组织的神经源性炎症，其主要表现为血浆蛋白外渗和血管扩张。近来研究发现存在于中枢神经系统内的NO对疼痛刺激在中枢的传递起重要作用。但近年来倍受关注的是三叉神经血管反射学说，将神经、血管和神经介质三者结合起来，并统一于三叉神经血管系统中。这种假设认为通过刺激大脑中的某些特定区域，经过一系列反应引起颅外血管扩张和颈内动脉血管扩张，产生头痛。在此过程中，血小板释放的5-HT增强了血管受体的敏感性，对疼痛的产生起着重要作用。这一假设较好地解释了一些偏头痛的临床表现，为一些既作用于中枢神经神经系统也作用于外周神经系统的药物用于治疗偏头痛提供了合理的解释。

琥珀酸呋罗曲坦是多种物种（包括人）的离体脑血管收缩剂。在离体动脉血管上观察了琥珀酸呋罗曲坦作为血管收缩剂的活性，并与舒马曲坦进行了比较。在人大脑中动脉上，琥珀酸呋罗曲坦是一种部分激动剂（相对于5-HT），且效应至少是舒马曲坦的5倍。琥珀酸呋罗曲坦对人基底动脉是一种完全激动剂，其效应约是舒马曲坦的8.3倍。琥珀酸呋罗曲坦对兔基底动脉和猫脑中动脉的效应分别是舒马曲坦的23和3倍。在兔，与5-HT相比，琥珀酸呋罗曲坦是一种部分激动剂，而舒马曲坦是一种完全激动剂。在猫，相对于5-HT，琥珀酸呋罗曲坦和舒马曲坦都是部分激动剂。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种能提高重现性和精密度，从而能更好地控制新药琥珀酸呋罗曲坦片的杂质。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：新药琥珀酸呋罗曲坦片的有关物质测定方法，该方法包括如下步骤：

（1）供试品溶液的制备：精密称取本品细粉适量，用流动相稀释并制成每1ml中约含呋罗曲坦0.25mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

（2）对照溶液的制备：精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含呋罗曲坦2.5μg的溶液，作为对照溶液；

（3）杂质对照储备液的制备：取杂质Ａ、杂质Ｂ适量，用水制成约2.5μg/ml的溶液，作为杂质对照储备液；

（4）系统适用性溶液的制备：取琥珀酸呋罗曲坦对照品适量，用杂质对照储备液定容并稀释制成0.25mg/ml的溶液，即得系统适用性溶液；

（5）有关物质测定：取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，再精密量取对照品及供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪中，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A（乘以校正因子0.64）峰面积、杂质B（乘以校正因子0.52）峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%)；其它单个最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%)；扣除空白溶剂峰后各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积1.0倍(1.0%)。

具体实施方式