[发明专利]作为TLR8激动剂的化合物、其制备方法、组合物及其用途

说明书

本发明属于药物领域，具体涉及作为TLR8激动剂的化合物、其制备方法、组合物及其用途，所述化合物是具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：；式中，R₁代表苯并[d][1,3]二氧戊烷‑5‑基、取代的苯基、不取代的苯基、取代的芳杂环基或不取代的芳杂环基；R₂代表氢、取代的C1‑C6烷基或不取代的C1‑C6烷基；R₃代表氢、取代的C1‑C6烷基或不取代的C1‑C6烷基；R₂与R₃相同或不同。本发明提供的化合物特异性高、副作用低，能够作为药物组合物的主要成分，通过激活TLR8活性，提高免疫系统能力，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫机制所引起的各种相关疾病，例如癌症和病毒性感染等。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及作为TLR8激动剂的化合物、其制备方法、组合物及其用途。

背景技术

Toll样受体（TLR）家族是识别病原相关分子模式重要蛋白家族，参与固有免疫应答并促进适应性免疫应答的发展，其主要表达于免疫细胞，目前，在人体有超过10个TLRs被发现，其中TLR1/2/4/5/6位于细胞膜上，TLR3/7/8/9则位于内涵体中，主要功能是识别来自病原体细胞内的外源性核酸类物质。

TLR7/8/9被认为是抗癌和抗病毒免疫疗法的新靶点，例如TLR7活化浆细胞样树突状细胞（pDCs）对病毒性感染产生应答，诱导高水平的干扰素α，并诱导主要细胞对内源性病毒抗原的适应性T细胞应答。TLR8表达更广泛，调节性T细胞（Tregs）具有强有力的免疫应答抑制能力，是有效的癌症免疫治疗的主要障碍，TLR8信号通路被证明是逆转Tregs细胞抑制功能导致肿瘤被抑制所必要且充分的条件，同时研究也表明，TLR8激动剂不仅可以通过单独治疗起作用，还可以通过增强宿主免疫应答来提高多种化疗及靶向抗癌药物的疗效。

因此，TLR8是目前免疫疗法一个比较热门的靶点，迫切需要确定一种能够作为TLR8激动剂的新的化合物，制备该化合物对研究肿瘤或病毒药物的开发有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，提供了一种作为TLR8激动剂的化合物、其制备方法、组合物及其用途，该化合物特异性高、副作用低，能够作为药物组合物的主要成分，通过激活TLR8活性，提高免疫系统能力，可以有效治疗、缓解和/或预防由于免疫机制所引起的各种相关疾病，例如癌症、病毒性感染等，对研究肿瘤或病毒药物的开发有重要的意义。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

式中，R₁代表苯并[d][1,3]二氧戊烷-5-基、取代的苯基、不取代的苯基、取代的芳杂环基或不取代的芳杂环基；

R₂代表氢、取代的C1-C6烷基或不取代的C1-C6烷基；

R₃代表氢、取代的C1-C6烷基或不取代的C1-C6烷基；

R₂与R₃相同或不同；

其中，当所述R₂代表取代的C1-C6烷基时，取代基为羟基、甲基、甲氧基、二甲基氨基或乙基；

当所述R₃代表取代的C1-C6烷基时，取代基为羟基、甲基、甲氧基、二甲基氨基或乙基。