[发明专利]作为TLR8激动剂的化合物、其制备方法、组合物及其用途

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：

；

式中，R₁代表苯并[d][1,3]二氧戊烷-5-基、取代的苯基、不取代的苯基、取代的芳杂环基或不取代的芳杂环基；

R₂代表氢、取代的C1-C6烷基或不取代的C1-C6烷基；

R₃代表氢、取代的C1-C6烷基或不取代的C1-C6烷基；

R₂与R₃相同或不同；

其中，当所述R₂代表取代的C1-C6烷基时，取代基为羟基、甲基、甲氧基、二甲基氨基或乙基；

当所述R₃代表取代的C1-C6烷基时，取代基为羟基、甲基、甲氧基、二甲基氨基或乙基;

当所述R₁代表取代的苯基时，取代基为氟、氯、溴、甲氧基、甲基或乙

基；

当所述R₁代表取代的芳杂环基时，取代基为氟、氯、溴、甲氧基、甲基或

乙基；

所述芳杂环基为吡啶基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

当所述R₂代表取代的C1-C6烷基时，所述R₂选自下述结构之一：

；

当所述R₃代表取代的C1-C6烷基时，所述R₃选自下述结构之一：

。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述R₁选自下述结构之一：

。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述选自下述结构之一：

。

5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自下述的化合物：

。

6.一种如权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

中间体III的合成：

化合物II与脲于碱存在的第一反应溶剂中进行反应，得到中间体III；

中间体IV的合成：

中间体III与氢气在催化剂作用下于第二反应溶剂中进行反应，得到中间体IV；

中间体VI的合成：

中间体IV与化合物V在催化剂作用下于碱存在的第三反应溶剂中加热进行反应，得到中间体VI；

中间体VII的合成：

中间体VI与氧化剂在催化剂作用下于第四反应溶剂中进行反应，得到中间体VII；

中间体VIII的合成：

中间体VII与氯代试剂于碱存在的第五反应溶剂中进行反应，得到中间体VIII；

化合物I的合成：

中间体VIII与化合物Ⅸ于碱存在的第六反应溶剂中进行反应，得到化合物I。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在所述中间体VIII与化合物Ⅸ于碱存在的第六反应溶剂中进行反应，得到化合物I的步骤中：

所述碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吗啉、吡啶、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种；

所述第六反应溶剂包括二氯甲烷、吡啶、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；

反应温度为20~100℃。

8.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自如权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，并包含药学上可接受的载体。

9.一种TLR8激动剂，其包含治疗有效量的选自如权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，并包含药学上可接受的载体。

10.根据权利要求1-5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗肿瘤和/或病毒性疾病药物中的用途。