[发明专利]一种单诺沙星原料药的制备方法

说明书

本发明公开了一种单诺沙星原料药的制备方法，以质量份计，该方法包括以下步骤：步骤一、将第一中间体溶于二氯甲烷中，再加入纯水，随后滴加莫西沙星侧链，加入三乙胺；步骤二、快速升温至50℃，进行密闭回流反应直至第一中间体消失；步骤三、得到第二中间体的粗品；步骤四、得到滤饼；步骤五、得到单诺沙星原料药湿品；步骤六、真空干燥得到单诺沙星原料药的成品。本发明一种单诺沙星原料药的制备方法制备得到的单诺沙星原料药用其甲磺酸盐，可以作为动物用广谱杀菌药，次品率远低于常规方法，一旦出现次品，也可以重新提炼，减少次品造成的损失；反应过程中的乙醇等物料可以回收利用，反应三废排放量也较常规方法减量。

技术领域

本发明涉及原料药制备领域，尤其是一种单诺沙星原料药的制备方法。

背景技术

单诺沙星(Danofloxacin)是动物专用的氟喹诺酮类药物，它通过对喹诺酮7位的结构进行改造，改善了药物的抗菌谱、作用强度和药物动力学，加强对革兰氏阴性菌的作用，该药物在动物体内分布广泛，而且作用快，与其它抗生素无交叉耐药性，在防治猪的细菌性感染方面具有良好的效果。于1990年在墨西哥等国家率先上市，并且在亚洲、美洲、拉丁美洲以及欧洲部分国家批准用于牛、猪和鸡等动物的细菌和支原体引起的等疾病。现有的单诺沙星原料药制备方法繁琐，产生的废气废水较多且不易治理，因此，需要设计一种单诺沙星原料药的制备方法。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，提供一种单诺沙星原料药的制备方法。

本发明通过下述方案实现：

一种单诺沙星原料药的制备方法，以质量份计，该方法包括以下步骤：

步骤一、将230-240份第一中间体溶于850-900份二氯甲烷中，再加入500-550份纯水，搅拌1小时后静置2小时，将分层后得到的有机相降温至8-12℃，随后滴加83-85份莫西沙星侧链，同时保持温度低于20℃，然后加入60-61份三乙胺；

步骤二、快速升温至50℃，进行密闭回流反应，反应2小时后进行TLC监测，如果至第一中间体消失，则降至室温，得到反应液，否则继续进行密闭回流反应直至第一中间体消失；

步骤三、将步骤二得到的反应液加水进行分层，将分层得到的有机相再次加水洗涤分层，再次加水洗涤分层得到的有机相进行减压蒸馏，得到310-330份第二中间体的粗品；

步骤四、向步骤三得到的第二中间体的粗品中加入无水乙醇1000-1100份，继续滴加66-67份质量分数为36％的浓盐酸，回流反应40分钟，随后降至室温，将得到的反应液在室温下过滤得到滤饼；

步骤五、向步骤四得到的滤饼中加入500-550份的纯水，加热到50℃，待滤饼溶解后降温至10℃，保持温度2小时，结晶体析出后再次过滤得到结晶体，再次过滤得到的结晶体用700-710份无水乙醇在室温下打浆2小时，过滤得到单诺沙星原料药湿品；

步骤六、将单诺沙星原料药湿品在50℃下真空干燥1小时，得到235-237份的单诺沙星原料药的成品；

所述第一中间体的结构式为：

所述第一中间体的化学式为：C₁₇H₁₄BF₂NO₇；

所述第二中间体的结构式为：

所述第二中间体的化学式为：C₂₃H₂₅BFN₃O₇。

所述莫西沙星侧链的结构式为：