[发明专利]一种单诺沙星原料药的制备方法

权利要求书

1.一种单诺沙星原料药的制备方法，其特征在于，以质量份计，该方法包括以下步骤：

步骤一、将230-240份第一中间体溶于850-900份二氯甲烷中，再加入500-550份纯水，搅拌1小时后静置2小时，将分层后得到的有机相降温至8-12℃，随后滴加83-85份莫西沙星侧链，同时保持温度低于20℃，然后加入60-61份三乙胺；

步骤二、快速升温至50℃，进行密闭回流反应，反应2小时后进行TLC监测，如果至第一中间体消失，则降至室温，得到反应液，否则继续进行密闭回流反应直至第一中间体消失；

步骤三、将步骤二得到的反应液加水进行分层，将分层得到的有机相再次加水洗涤分层，再次加水洗涤分层得到的有机相进行减压蒸馏，得到310-330份第二中间体的粗品；

步骤四、向步骤三得到的第二中间体的粗品中加入无水乙醇1000-1100份，继续滴加66-67份质量分数为36％的浓盐酸，回流反应40分钟，随后降至室温，将得到的反应液在室温下过滤得到滤饼；

步骤五、向步骤四得到的滤饼中加入500-550份的纯水，加热到50℃，待滤饼溶解后降温至10℃，保持温度2小时，结晶体析出后再次过滤得到结晶体，再次过滤得到的结晶体用700-710份无水乙醇在室温下打浆2小时，过滤得到单诺沙星原料药湿品；

步骤六、将单诺沙星原料药湿品在50℃下真空干燥1小时，得到235-237份的单诺沙星原料药的成品；

所述第一中间体的结构式为：

所述第一中间体的化学式为：C₁₇H₁₄BF₂NO₇；

所述第二中间体的结构式为：

所述第二中间体的化学式为：C₂₃H₂₅BFN₃O₇。

2.根据权利要求1所述的一种单诺沙星原料药的制备方法，其特征在于：所述莫西沙星侧链的结构式为：

所述莫西沙星侧链的化学式为：C₇H₁₄N₂。

3.根据权利要求1所述的一种单诺沙星原料药的制备方法，其特征在于：在步骤三中，所述第二中间体的粗品包括第二中间体C₁₇H₁₄BF₂NO₇、二氯甲烷和水。

4.根据权利要求1所述的一种单诺沙星原料药的制备方法，其特征在于：在步骤四中，滴加浓盐酸至反应体系的pH值为1-2。

5.根据权利要求1所述的一种单诺沙星原料药的制备方法，其特征在于：在步骤四的回流反应过程中，无水乙醇作为溶剂不参与反应；第二中间体C₂₃H₂₅BFN₃O₇与浓盐酸HCl反应，得到单诺沙星原料药、乙酸C₂H₄O₂和硼酸BH₃O₃的混合物。