[发明专利]一种缬沙坦片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种缬沙坦片剂及其制备方法，该片剂包含缬沙坦的固体分散体、填充剂、崩解剂以及润滑剂，其中固体分散体由溶解有缬沙坦的有机溶液与溶解有固体分散体的有机溶液混合后去除两种溶液的有机溶液得到。本发明所得片剂通过采用固体分散体的方式与辅料有效搭配增加了难溶性原料药缬沙坦的溶解性和溶出度，经加速实验研究发现，通过本发明所述的工艺步骤所制备的含有缬沙坦的薄膜包衣片剂质量稳定、可控。

技术领域

本发明属于制药技术领域，特别涉及一种缬沙坦片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人死亡和伤残的首要病因。随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，高血压患病人数大大增加。我国高血压患病率明显上升，据我国统计资料显示，中国三十五至七十四岁人群中，高血压的发病率高达约百分之二十七，患者人数已接近一亿三千万，且每年以300百万人以上的速度增长，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。高血压可引发心、脑、肾等器官的损伤，严重威胁人类的健康和生命。

缬沙坦为诺华公司开发研制的新一代高效降压药物，1996年首先在德国等欧洲国家应用，1998年在我国上市，目前已在世界70多个国家上市。缬沙坦别名为伐沙坦，维尔沙坦，戊沙坦，代文，化学名为N(1-氧戊基)-N-[[2’-(CIII一四氮唑-5-基)[1，1‘-二苯基-4-基]甲基]-L-缬氨酸。是第二个上市的血管紧张素II受体拮抗剂，已成为治疗高血压的一线药物；除了能够治疗高血压外，还可以用于治疗心衰。缬沙坦比卡托普利血管紧张素I受体拮抗剂、氨氯地平钙离子拮抗剂治疗高血压更安全。降压平稳、疗效强、安全性好、副作用低、一日服用1次，患者依从性好。临床上用于各类轻至中度高血压患者，尤其是对ACE抑制剂不耐受的患者。

目前临床上应用的缬沙坦口服制剂主要为片剂、胶囊剂。由于缬沙坦是一种堆密度极小且在水中难溶的药物，采用常规方法制备的片剂溶出均不理想。药学上，为了加快溶出，通常需要减小原料粒径和加入大量的崩解剂，以达到迅速崩解和快速溶出的效果。

由于崩解剂本身极易吸湿，在片剂中加入大量崩解剂会导致片剂吸湿，在储存过程中水分含量升高，而缬沙坦原料遇水后发粘，导致硬度变大，引起片子崩解困难，溶出速度变慢。因而成品不容易贮存。将原研片(代文)在60℃，90％相对湿度条件下放置10天，或在40℃，75％相对湿度下放置3个月发现，片子变得很硬，无法崩解。

中国专利申请CN1636561A，申请人Novartis，公开了含有30％以上的微晶纤维素和2～13％的交联羧甲纤维素钠的缬沙坦制剂的组成。然而为保证产品的溶出速率，不能使用低剂量的交联羧甲纤维素钠，例如在其实施例中，崩解剂交联羧甲纤维素钠的最小比例为9.6％(不计包衣增重或胶囊壳重)，由于交联羧甲纤维素钠本身引湿性强，如果占制剂中的比例很大，会使产品在长期贮存中水分增长，导致崩解减缓，质量不稳定。

本发明的缬沙坦固体分散体生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定性好。克服了普通片剂在生产过程中要求环境湿度低，要求对辅料水分低，包衣要求特殊包衣，内包需求高，在储存期间易于裂片、变色、吸潮、溶出不合格等。

发明内容

为解决上述现有技术的不足，本发明人通过制备固体分散体的方式提供了一种稳定性好，溶出稳定的缬沙坦片剂，具体采用如下技术方案：

一种缬沙坦片剂，含有包含缬沙坦的固体分散体、填充剂、崩解剂以及润滑剂，其特征在于所述固体分散体由溶解有缬沙坦的有机溶液与溶解有固体分散体载体的有机溶液混合后去除上述两种有机溶液得到，上述两种溶液中的有机溶液可以一致也可以不一致。

优选固体分散体中溶解缬沙坦的有机溶液为甲醇、乙醇、乙酸乙酯与丙二醇中的一种或多种。

优选的，固体分散体中溶解固体分散体载体的有机溶液为甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种。