[发明专利]一种2-氨基-4-氟吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

步骤1，以2-吡啶羧酸为原料，在催化剂、氟化物和氧化剂的存在下，反应得到4-氟吡啶-2-甲酸；

步骤2，4-氟吡啶-2-甲酸与氯甲酸酯、有机碱、氨源等反应生成4-氟吡啶-2-甲酰胺；

步骤3，4-氟吡啶-2-甲酰胺经过霍夫曼酰胺降级反应得到2-氨基-4-氟吡啶；

合成路线为：

2.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：催化剂的物质的量为2-吡啶羧酸物质的量的1～5％。

3.如权利要求1或2所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：在步骤1中，所述催化剂选自如下结构的化合物：

4.如权利要求3任意一项所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：该催化剂结构中，两个氮杂环卡宾单元以配位键与金属铬中心结合，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶为氢原子、直链或支链烷基、芳基或者卤素中的任意一种；[Cr]为带有2～3个阴离子的铬离子，所述阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、氟离子、三氟甲磺酸根离子、高氯酸根离子、醋酸根离子中的一种。

5.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，氟化物选自氟化铵、氟化钾、氟化钠、氟化铯、氟化铜、氟化铁、氟化铬、氟化钴中的一种或几种，氟化物与2-吡啶羧酸的物质的量之比为1-1.5：1。

6.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，氧化剂选自氧气和过氧化物，过氧化物选自过硫酸钠、单过硫酸氢钾复合盐(Oxone)、过氧化苯甲酰中的一种或几种；氧化剂与2-吡啶羧酸的物质的量之比为1-1.2：1。

7.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤1中，反应温度为60-80摄氏度。

8.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤2中，氯甲酸酯选自氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯，氯甲酸酯与4-氟吡啶-2-甲酸的物质的量之比为1-1.2：1；有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、2,6-二甲基吡啶中的一种或几种，有机碱与4-氟吡啶-2-甲酸的物质的量之比为1.2-3：1；所述氨源选自氯化铵、醋酸铵、甲酸铵、液氨、氨的水溶液、氨的甲醇溶液、氨的乙醇溶液、氨的1,4-二氧六环溶液、氨的四氢呋喃溶液中的一种，氨源与4-氟吡啶-2-甲酸的物质的量之比为1-1.5：1。

9.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述步骤3中，霍夫曼酰胺降级反应所使用的试剂为次氯酸钠、次氯酸钙、漂白粉，溴素与碱的组合的一种，反应温度为0-100℃，反应时间为1-24小时。

10.如权利要求1所述的2-氨基-4-氟吡啶的合成方法，其特征在于：：所述步骤3中，霍夫曼酰胺降级反应所使用的试剂为次氯酸钠、次氯酸钙、漂白粉、溴素与氢氧化钠的组合、溴素与氢氧化钾的组合中的一种，反应温度为10-80℃，反应时间为2-18小时。