[发明专利]一种淀粉微球和人重组组织因子脂化物复合止血材料制备方法

说明书

一种淀粉微球和人重组组织因子脂化物复合止血材料制备方法，本发明将马铃薯淀粉溶解于去离子水后，与乳化后的大豆油按照水相与油相溶液质量比为1:2.0~1:2.5的比例混合，在引发剂作用下形成羟基相互缩合的淀粉微球；进一步将得到的淀粉微球分散在无水1,4‑二氧六环中，经N,N'‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯（DSC）修饰后，加入人重组组织因子脂化物，通过共价键合方式将组织因子与淀粉微球结合，离心、清洗和真空干燥得到一种淀粉微球和人重组组织因子脂化物复合止血材料，利用组织因子的启动凝血功能，实现快速的凝血效果。

技术领域

本领域涉及一种止血复合物，是一种外用的快速的止血干粉材料。

背景技术

意外出血以及外科出血，处理不当会引起休克甚至导致死亡。失血过多引起的临床病例占很大比例，止血是处理的核心环节，良好的止血技术是这一环节的成功保障。止血材料的研制和改进已成为当代医药领域的研究热点，随着医疗技术的进步，新型医用材料及相关技术得到了良好的发展。

有效止血材料是采用生物相容性好的可吸收性材料止血，安全性高，不过敏，不刺激。目前，市场上的止血材料主要有纤维蛋白胶类、胶原蛋白类、氧化纤维素类止血纱布、壳聚糖类止血海绵、淀粉多糖类或壳聚糖止血粉等。这些材料在动物实验及临床应用中都取得了不错的效果，但也存在一些不足，明胶吸收慢增加伤口的感染风险，动物源性异种蛋白具有潜在的致敏性，纤维素类材料降解时间长、粘附性差，可能引起再出血，美国Medafor公司生产的Arista可吸收性淀粉止血微球制备工艺较复杂，价格昂贵，普及难度大，纯壳聚糖材料止血作用有限，对于出血量大的伤口，其黏附性较差和止血较慢。因此，研制快速止血、无动物源性、较好的生物相容性、无毒等特点的新型止血材料成为止血材料发展的必然。

淀粉生物相容性好、可降解、可再生、价格低廉广泛用于医疗领域。淀粉代谢机制明确，制备可生物吸收型淀粉微球，定量添加人重组组织因子脂化物，具有生物相容性好，止血时间短的特点，值得开发成止血敷料。本专利以淀粉微球为基础结合人重组组织因子脂化物制备的止血材料，开发使用方便，效果显著，是凝血时间短的理想止血敷料。

发明内容

本发明目的是为克服上述已有技术的不足，提供一种在淀粉微球基础上定量添加人重组组织因子脂化物，具有生物相容性好、止血时间短、效果好的复合止血材料及其制备方法，该方法制备工艺简单，有望广泛用于意外出血止血。

本发明淀粉微球和人重组组织因子脂化物复合止血材料制备方法包括如下步骤：

（1）水相准备：将马铃薯淀粉加入到去离子水溶液中，控制马铃薯淀粉在去离子水中的质量比为15~20%，用NaOH溶液调节pH值至8左右，加热至60~80 ℃，待淀粉溶解，冷却至室温；

（2）油相准备：取乳化剂至于大豆油中，加热至60℃待完全溶解，冷却至室温；

（3）乳化：将步骤（1）所得淀粉溶液，按照水相与油相溶液质量比为1:2.0~1:2.5的比例，缓慢加入步骤（2）制得的油相溶液中，充分搅拌，得到乳化混合液；

（4）将引发剂加入上述步骤（3）得到的乳化混合液，继续充分搅拌，在引发剂的作用下，淀粉的羟基相互缩合，进行淀粉交联，最终形成含有淀粉微球的混合液；

（5）将上述步骤（4）所得混合液经离心机分离取沉淀，依次用乙酸乙酯、乙醇清洗沉淀进一步干燥得到淀粉微球；

（6）将上述步骤（5）得到的淀粉微球分散在适量无水1,4-二氧六环中，加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯（DSC），在氮气保护、4℃和磁力搅拌条件下，DSC与淀粉微球反应10h后，淀粉微球表面羟基被DSC修饰；