[发明专利]一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法

说明书

本发明公开一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，包括：2‑溴甲基‑(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯在含膦配体催化剂和DBU做碱的双催化作用下与间三氟甲基苯乙酮肟缩合生成高产率肟菌酯。本发明制备肟菌酯的反应条件更为温和、反应时间短、溶剂用量少、采用无机碱，废盐量减少。物料全溶的状态可用于微通道反应器。步骤简单、绿色环保，适合工业化生产，并且最终产品的收率和含量均较高，降低生产成本。

技术领域

本发明涉及精细化工产品的制备，特别是一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法。

背景技术

肟菌酯化学名称为E-甲氧亚氨基-(2-(1-(3-三氟甲基苯基)-E-亚乙基胺氧甲基)苯基)乙酸甲酯，它是一类甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。作为一类新型农用杀菌剂，肟菌酯有低毒高效活性和环境友好等特点。通过锁住线粒体内膜上细胞色素b和c1的电子传递来阻断了电子在呼吸链上的传递，从而阻止ATP的合成，使得真菌呼吸受阻。肟菌酯的独特作用机制，使得其杀菌谱广，活性较高。对包括白粉病、锈病、网斑病等在内的几乎所有真菌纲病害都有良好的活性，具有高效、广谱、保护、治疗、渗透、耐雨水冲刷和持效期长等特性。除对白粉病、锈病等有特效外，对霜霉病、苹果黑星病和立枯病等有良好的活性。

化学物质登录号(CAS号)为141517-21-7，分子式为C20H19F3N2O4，分子量为408.37，熔点：72.9℃，沸点：312℃，结构式见图1。

目前国内外有很多专利报道了肟菌酯的合成路线以及纯化精制方法，中国专利CN1560027A采用反应活性剧烈的氢化钠做碱合成肟菌酯，反应危险系数高，不适合工业化生产，收率仅为55％。专利CN1793115A采用甲醇钠和四氢呋喃体系，收率也仅有70％且四氢呋喃在工业上回收较为困难，难以放大生产。CN102952036A(2013)、CN103524378A(2014)、CN102659623A(2012)、CN101941921A(2011)等。这些现存的方法都采用氢氧化钠、氢氧化钾等无机盐，反应后固体废盐量大，反应收率低等缺点，不符合绿色环保要求，不利于工业化生产。因此，迫切需要对现有制备方法进行改进。

发明内容

为了解决现有技术存在的无机废盐量大、总体收率率低，工段繁琐等缺点，本发明提供了一种高产率的、绿色环保的并适用于工业化生产的一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法。

一种高产率制备肟菌酯的绿色合成方法，合成方法包括以下步骤：

先将膦配体催化剂、有机碱DBU和溶剂混合降温后，在适当的温度条件下滴加化合物Ⅴ和间三氟甲基苯乙酮肟的混合溶液，所述化合物V为2-溴甲基-(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯，加速催化缩合反应，反应结束后直接加水析晶过滤得粗品，经过重结晶后得到高纯度高产率的肟菌酯成品。

优选地，所述化合物Ⅴ和所述有机碱DBU摩尔比为1:1.1～1.2，所述有机碱DBU为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。

优选地，所述化合物Ⅴ和所述膦配体催化剂摩尔比为1:0.01～0.03。

优选地，所述溶剂为N,N二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯中的至少一种或者两种以上的混合物，所述化合物Ⅴ和所述反应溶剂体积比为1:4～5。

优选地，所述化合物Ⅴ与间氟三甲基苯乙酮肟的摩尔比为1∶1～1.2。

优选地，所述化合物V与间氟三甲基苯乙酮肟的混合溶液的滴加温度在0℃～10℃。

优选地，所述缩合反应为：间三氟甲基苯乙酮肟在有机碱DBU和膦配体催化剂的作用下脱去羟基上的氢，形成间三氟甲基苯乙酮肟盐，进而氧负离子进攻2-溴甲基-(αE)甲氧亚氨基苯乙酸甲酯，脱去溴离子，反应温度在0℃～30℃。

优选地，所述化合物Ⅴ与析晶所需水量的体积比为1:4～8。

优选地，重结晶溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、石油醚中的一种或者两种以上的混合物。