[发明专利]一种三级靶向的pH敏感型纳米载药胶束及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束为cRGD-PEG-N＝CH-R₆-Por，结构式为

n为整数。

2.权利要求1所述纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

1)将聚乙二醇与整合素受体的配体连接；所述聚乙二醇选自Mal-PEG-Hz，所述能靶向整合素α_νβ₃受体的配体选自cRGD，二者反应制备获得cRGD-PEG-Hz，反应方程式如下：

2)将穿膜肽通过酰胺化反应与光敏剂连接，包括以下步骤：

i.将多肽KR₆C和Mal-Boc发生迈克尔加成反应，获得KR₆-Boc；

ii.将KR₆-Boc与Por在HATU、DIPEA的条件下反应，获得Por-R₆-Boc；

iii.利用多肽切割液Por-R₆-Boc，脱Boc保护，获得Por-R₆-NH₂；

iv.Por-R₆-NH₂与5-甲酰基-2,4-二甲基-3-吡咯甲酸发生酰胺化反应，获得Por-R₆-CHO；以上步骤的反应方程式如下：

3)将步骤1)的产物通过腙键与步骤2)的产物连接。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)还包括以下特征中的一项或多项：

A.所述聚乙二醇与整合素受体的配体的摩尔比为1：1～1：1.5；

B.反应时间为6～10小时；

C.反应在保护气下进行；

D.反应在催化剂下进行。

4.权利要求1所述的纳米胶束在制备癌症治疗产品中的用途。

5.一种纳米载药胶束，其特征在于，所述纳米载药胶束经权利要求1所述的纳米胶束和药物自组装形成。

6.根据权利要求5所述的纳米载药胶束，其特征在于，所述药物为疏水性药物。

7.根据权利要求6所述的纳米载药胶束，其特征在于，所述疏水性药物选自阿霉素、GNA002、紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶、甲氨喋呤或喜树碱。

8.一种纳米载药胶束的制备方法，其特征在于，将权利要求1所述的纳米胶束与药物按照2：1～6：1的质量比混合反应，反应结束后即得纳米载药胶束。