[发明专利]一种依折麦布片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种依折麦布片及其制备方法，该片剂或其片芯，包括活性组分依折麦布、粘合剂PVP K30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁，在其在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中，待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒，再与填充剂、崩解剂剂和润滑剂混合，进行压片。采用本发明的方法制备的片剂，解决了依折麦布片溶出度偏慢和流动性较差的问题，生物利用度高，不需要微粉化处理，制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依折麦布片及其制备方法。

背景技术

依折麦布是第一个也是唯一一个胆固醇吸收抑制剂。通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。

依折麦布上市剂型为片剂，规格为100mg，商品名为益适纯。除单方外，依折麦布也可与其它原料制备成复方制剂，如他汀类。

依折麦布为BCSⅡ类药物，流动性差，其片剂溶出度偏低或稳定性期间溶出度降低是该产品常见问题。

中国专利CN109864981公开了一种依折麦布口服固体药物组合物，采用湿法制粒方法制成的依折麦布水溶性差，且稳定性期间，氮杂环丁酮结构会发生水解。

中国专利CN109718215也采用了湿法制粒，将依折麦布与微粉硅胶混合过筛，其对原料粒径进行了控制，d(0.9)＜10μm。鉴于依折麦布和微粉硅胶性质差异巨大，将这两种物料混合均匀在生产中也并非易事。

专利US2010234342中公开的制备方法为：将依折麦布与水溶性辅料共研磨，使其达到d(0.5)＜2μm，d(0.9)＜4.5μm。研磨后，物料的比表面积大大增加，辅料的吸潮能力也随之增加，不利于工业化生产。

专利CN104666260中公开的制备方法为：将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，在制备的过程中引入了有机溶剂二乙二醇单乙基醚。动物实验表明，二乙二醇单乙基醚可引起麻醉作用及肾脏损害。

专利CN104825407提供了一种熔融工艺：具体为将聚乙二醇、共聚维酮加热熔融，再加入依折麦布，搅拌使其溶解后，将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，然后将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，压片而成。其制备方法仍为湿法制粒工艺。针对依折麦布不易溶于水的特点，采用了将低熔点辅料加热熔融成液体，然后加入依折麦布溶解。该方法避免了有机溶剂的使用。但其缺点同样非常明显：(1)制备的过程中需加热熔融，增加了能耗；(2)药液温度达到80～90℃，增加了生产过程中的烫伤风险；(3)部分药液会残留在生产管道及容器中，如采取的措施不当，有可能导致终产品含量偏低；(4)管道中的药液冷却后会凝固，常温状态的纯化水难于清洗，增加了清洁的难度。此外，热熔工艺制备的片剂样品稳定性期间溶出度有较大幅度的降低，稳定性差。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种依折麦布片，成功解决了现有技术中在依折麦布片制备过程中常遇到的流动性差和溶出度偏慢或不稳定等问题。

本发明的另一目的是提供一种上述依折麦布片的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种依折麦布片，该片剂或其片芯，包括活性组分依折麦布、粘合剂PVP K30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁，在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中，待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒，再与填充剂、崩解剂和润滑剂混合，进行压片。

在一种优选方案中，活性组分依折麦布与PVP K30的重量比为1:0.5～1.5，具体而言，活性组分依折麦布与PVP K30的重量比可以但不局限于1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。