[发明专利]一种具有HDAC抑制活性的药物组合物、制备方法及其用途

说明书

本发明属于药物领域，尤其涉及一种具有HDAC抑制活性的药物组合物、制备方法及其用途，以所述药物组合物的总质量为100％计，所述药物组合物包括如下质量百分含量的成分：活性成分1％～10％；药学上可接受的辅料90％～99％；所述活性成分为具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐：式中，R₁代表取代的苯基、不取代的苯基、取代的芳杂环基或不取代的芳杂环基；X代表CH或N。本发明提供的药物组合物是一类新型的HDAC抑制剂，特异性高，副作用低，具有良好的HDAC抑制活性，通过抑制HDAC的活性达到治疗肿瘤的目的，可应用于肿瘤药物的开发，对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种具有HDAC抑制活性的药物组合物、制备方法及其用途。

背景技术

癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，目前主要治疗方式有药物治疗、手术治疗和放射治疗，其中药物治疗是最常用的治疗方式之一。传统的抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常细胞，故常导致严重的副作用，而靶向药物以肿瘤细胞做为特异性靶点，能准确的作用于肿瘤，极大的提高了治疗水平并降低了不良反应率。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是重要研究的表观遗传学靶点之一，分为Zn²⁺依耐性和NAD⁺依耐性，人体内组蛋白去乙酰化酶和组蛋白乙酰基转移酶(HAT)协作以维持正常的组蛋白乙酰化水平。其中，组蛋白去乙酰化酶通过参与移除组蛋白N-乙酰化赖氨酸的乙酰基，使染色质变得紧密，抑制转录发生。在肿瘤细胞中，组蛋白去乙酰化酶过度表达，使得组蛋白过度去乙酰化，抑制细胞周期抑制因子p21的表达，降低了肿瘤抑制因子p53的稳定性，促进了血管生成的HIF-1(缺氧诱导因子)和VEGF(血管内皮生长因子)表达水平的升高。

因此，迫切需要确定一种能够抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性的药物制剂，制备该药物制剂对研究肿瘤药物的开发具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术中存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种具有HDAC抑制活性的药物组合物、制备方法及其用途，该药物组合物特异性高、副作用低，通过抑制HDAC活性达到治疗肿瘤的目的，可应用于肿瘤药物的开发，对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种具有HDAC抑制活性的药物组合物，以所述药物组合物的总质量为100％计，所述药物组合物包括如下质量百分含量的成分：

活性成分 1％～10％；

药学上可接受的辅料 90％～99％；

所述活性成分为具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐：

式中，R₁代表取代的苯基、不取代的苯基、取代的芳杂环基或不取代的芳杂环基；

X代表CH或N；

当所述R₁代表取代的苯基时，取代基为-F、-Br、-Cl、-OCH₃、-CONH₂、-CN、-N(CH₃)₂、-NH₂中的至少一种；

当所述R₁代表取代的芳杂环基时，取代基为-F、-Br、-Cl、-OCH₃、-CONH₂、-CN、-N(CH₃)₂、-NH₂中的至少一种。