[发明专利]电镜检测方法在缬沙坦氨氯地平片（II）制剂工艺研究中的应用

权利要求书

1.一种缬沙坦氨氯地平片(II)制剂工艺的研究方法，采用电镜检测研究缬沙坦氨氯地平片(II)制剂工艺；其特征在于：

所述缬沙坦氨氯地平片(II)制剂工艺的研究方法，包括如下步骤：

1)分别对缬沙坦氨氯地平片(II)的自制品1和参比制剂进行电镜检测，观察两者微观形态的差异；

2)若自制品1和参比制剂在微观形态上有较大差异，则对自制品1的制备工艺进行改进，将工艺改进后制得的自制品2与参比制剂分别进行电镜检测，观察两者微观形态的差异，若差异较大，继续进行制备工艺的改进，直至电镜检测到的形态无差异或差异很小，确定此时的制备工艺为缬沙坦氨氯地平片(II)的制备工艺；

所述自制品1的制备工艺，包括：

1)过筛：将苯磺酸氨氯地平、胶态二氧化硅过40目筛，备用；

2)称量备料：①按处方量称取缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联聚维酮、胶态二氧化硅、内加硬脂酸镁，备用；

3)预混合：

①将第1锅称取的部分微晶纤维素，微晶纤维素总质量的50％，与缬沙坦先进行混合后，将交联聚维酮、苯磺酸氨氯地平、胶态二氧化硅、内加硬脂酸镁投入制粒锅中；

②将剩余微晶纤维素加入装有缬沙坦的PE袋中，进行洗袋后投入制粒锅中；

③开启制粒机

搅拌转速为80-120RPM，切割刀转速为800-1200RPM，混合5分钟，停机，出料，备用；

4)制粒

①调节好干法制粒机的下料搅拌速度，辊压轮速度10～20rpm，水平送料转速为压辊设置值的2.5～10倍；

保持液压压力3～15Mpa，片材厚度0.6～1.2mm碎片速度10-80rpm，制粒1速度10-100rpm，制粒2速度10-100rpm；

②启动干法制粒机制粒，其中制粒1筛网为12目，制粒2筛网为16目；

5)总混

①根据制备好的颗粒重量计算外加硬脂酸镁用量，并称量；

②将制备好的颗粒与称好的硬脂酸镁置多向运动混合机中进行总混，混合机转速3-8RPM，混合时间8分钟，取样，测定颗粒含量和水分；

6)压片

①按缬沙坦颗粒含量计算理论片重1，并按±5％计算理论片重1控制范围；

②按氨氯地平颗粒含量计算理论片重2，并按±5％计算理论片重2控制范围；

7)包衣

包衣液的配制：

①按总混颗粒重量的5％，计算包衣粉用量，并按1.3倍称取；

②在搅拌罐内加入纯化水，启动搅拌桨，使溶液形成旋涡，缓慢加入包衣预混剂至搅拌罐中，搅拌不少于60分钟，制备成固含量为13％浓度的包衣液，过80目筛，备用；

包衣的操作：

①将素片投入包衣锅中，开始时包衣机转速设为3转/分钟，控制进出风温度和进出风风速，使锅内始终保持负压，调整好喷头的位置，预热约5分钟；

②调整进出风温度，将包衣液均匀喷入锅内，使之附着于片子表面，待包上一层保护衣后，根据实际情况，加快包衣液流速和包衣锅转速，在4～8转/分钟之间，并随时观察包衣情况，片床温度控制在35～45℃，要求层层及时干燥，包衣层平整、均匀；

③包衣增重合格后，范围4.0％～6.0％，结束喷液；调整进出风温度，继续干燥约5分钟，停止加热，待片床温度小于40℃后，出料；

步骤2)中，对自制品1的制备工艺进行改进包括：对混合工艺和/或制粒工艺进行改进；

将对步骤3)①中缬沙坦与部分微晶纤维素的混合时间改进为15min。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述电镜检测的观察倍数为100-20000倍。