[发明专利]一种果胶-阿霉素轭合物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种果胶-阿霉素轭合物中间体的制备方法，其特征在于，所述果胶-阿霉素轭合物中间体具有如式（I）所示结构：

b-c-d-e（I）

式（I）中，b的主体结构为PEG_n，c为酶促裂解基团、多肽或多肽衍生物，d为自降解基团，e为阿霉素DOX；

具体步骤如下：

1）由Val-Ala-PABOH与Fmoc-NH-PEG₈-COOH反应制得Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val-Ala-PABOH，再由Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val-Ala-PABOH经过Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val- Ala-PABC-PNPO制备Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val-Ala-PABC-DOX，PNPO表示对硝基苯氧基；

2）在DBU存在下Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val-Ala-PABC-DOX脱去保护基Fmoc-得到NH₂-PEG₈-CO-Val-Ala-PABC-DOX。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，由Fmoc-NH-PEG₈-CO-Val-Ala-PABOH与DPNP在DIEA存在下反应制得Fmoc-NH-PEG₈-CO-Ala-PABC-PNPO，DPNP为二（对硝基苯）碳酸酯。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，由Fmoc-Val-Ala-PABOH在非亲核或弱亲核碱性试剂存在下脱去保护基Fmoc；所述碱性试剂选自哌啶、脂肪胺、生物碱。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，DEA存在下脱Fmoc保护基制得Val-Ala-PABOH。

5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

；

所述Fmoc-NH-PEG₈-COOH结构如下所示：

。