[发明专利]2-氟乙胺盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了2‑氟乙胺盐酸盐的制备方法，方法步骤如下：S1：2‑氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺的合成；在反应容器中加入2‑氟‑1‑卤乙烷和邻苯二甲酰亚胺钾，机械搅拌下用N,N‑二甲基甲酰胺进行溶解，进行反应，反应结束后减压蒸馏回收N,N‑二甲基甲酰胺，然后向反应容器中加入水并加热搅拌，经降温过滤、真空干燥后得到2‑氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺中间体；S2：2‑氟乙胺盐酸盐的合成；在反应容器中加入S1中制备的2‑氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺中间体并用乙醇进行溶解，然后再滴加水合肼进行反应，反应结束后降温，用盐酸调节pH至5，回流1h，过滤、真空干燥，得到白色片状晶体2‑氟乙胺盐酸盐。本发明的方法工艺简单，绿色安全，成本低，产出高。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，尤其涉及2-氟乙胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

2-氟乙胺是一种非常重要的医药中间体，市售一般是其盐酸盐，即2-氟乙胺盐酸盐。随着在医药领域的重要作用以及相关药物的相继成功开发及上市，市场对2-氟乙胺盐酸盐的需求也与日俱增。如何能够绿色快捷，安全稳定且低成本的制备2-氟乙胺盐酸盐成为一个亟待解决的问题。

Danny C.Lenstra,Peter E.Lenting and Jasmin等(Green Chem.,2018,20,4418-4422)Danny C.Lenstra,JorisJ.Wolf,and Jasmin(J.Org.Chem.2019,84,6536-6545)以叠氮合物中间体为原料，经过与三苯基膦反应得到中间体再水解的方法来制备所需的氨基化合物。因为原料叠氮化合物为易爆化学品，且叠氮的原料也需要使用叠氮化钠等易制爆化学原料进行制备，安全性较低，对操作要求极高，不利于工业化的生产。

此外，公开号为CN104496825B的中国专利公开了一种2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，以2-氟乙醇为原料和甲苯磺酰氯反应得到中间体1，然后和邻苯二甲酰亚胺钾反应得到中间体2，最后再用乙醇水解，再酸化处理等一系列操作得到化合物2-氟乙胺盐酸盐。该工艺路线中，第一步反应会有大量的氯化氢气体释放，对设备易造成严重的腐蚀，且后处理需要反复蒸馏等操作，费时繁琐，不利于工业化生产。第二步反应后处理中产生较反应体系4-5倍量的废液，且需要多次重结晶的操作，不仅不绿色环保，也不经济。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，以2-氟-1-卤乙烷为起始原料，先与邻苯二甲酰亚胺钾反应得到2-氟乙基邻苯二甲酰亚胺中间体，再用水合肼水解酸化制备2-氟乙胺盐酸盐，工艺简单，绿色安全，成本低，产出高。

本发明提出的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，方法步骤如下：

S1：2-氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺的合成

在反应容器中加入2-氟-1-卤乙烷和邻苯二甲酰亚胺钾，机械搅拌下用N,N-二甲基甲酰胺进行溶解，进行反应，反应结束后减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，然后向反应容器中加入水并加热搅拌，经降温过滤、真空干燥后得到2-氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺中间体；

S2：2-氟乙胺盐酸盐的合成

在反应容器中加入S1中制备的2-氟乙烷基邻苯二甲酰亚胺中间体并用乙醇进行溶解，然后再滴加水合肼进行反应，反应结束后降温，用盐酸调节pH至5，回流1h，过滤、真空干燥，得到白色片状晶体2-氟乙胺盐酸盐。

优选地，所述2-氟-1-卤乙烷为2-氟-1-溴乙烷、2-氟-1-碘乙烷或2-氟-1-氯乙烷。

优选地，所述S1中2-氟-1-卤乙烷和邻苯二甲酰亚胺钾的摩尔比为1:0.8-1.1，所述2-氟-1-卤乙烷与N,N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1g:4-6mL。

优选地，所述S1中的反应条件为：温度70-100℃、时间5-8h。