[发明专利]一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物的制备方法，具体为：以钯作为催化剂，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温‑100℃的温度下反应生成相应的手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物。本发明以易制备的2‑(2‑碘芳氨基)环辛‑1‑烯‑1‑羧酸酯衍生物作为原料，通过一步构建一个环和一根化学键并建立吲哚C2苄位上的手性中心，实现了手性吲哚‑2,3‑并八元碳环化合物快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、底物适用性广、产率与对映选择性优异和目标产物易分离等优点。

技术领域

本发明属于不对称催化合成技术领域，涉及一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯通过烯烃异构化/分子内不对称芳基化反应合成手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的方法。

背景技术

吲哚2,3-并环结构的化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注，其结构如式(1)所示的几个化合物，一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略实现手性吲哚2,3-并环化合物的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，利用过渡金属或有机小分子催化的支链取代吲哚的不对称环加成、不对称芳氢化、或者不对称烯丙基化反应，是实现手性2，3-并环吲哚合成普遍方法。例如，利用不对称环加成的策略，实现脯氨醇催化2-烯基吲哚和反式肉桂醛的不对称Diels-Alder反应；利用不对称芳氢化反应的策略，实现光学纯铂-BIPHEP络合物催化1-甲基-2-(4-戊烯基)-吲哚衍生物的不对称芳氢化反应；利用不对称烯丙基化反应策略，实现醋酸钯-手性亚磷酸酯催化的不对称烯丙基烷基化反应。

不过遗憾的是，文献中一般以支链取代吲哚为底物，利用吲哚环的亲核性，通过不对称氢化、不对称环加成、不对称烯丙基化等策略，实现吲哚-2,3-并环化合物的构建，且所得到的手性吲哚并环衍生物多为吲哚-2,3-并六元环或-并五元环化合物，而利用类似的策略尚不能实现手性吲哚-2,3-并八元环的合成。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过钯催化烯胺异构化/分子内不对称芳基化反应过程，一步高效合成含C2苄位手性中心的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物。

所述的一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯为原料，在钯催化剂存在下，通过配体和银盐的共同作用，在有机溶剂中，于室温-100℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物，其反应通式如下：

式中：R¹选自烷基、烷氧基或卤素中的一种；R²为烷基。

所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于R¹、R²中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃；R¹中的烷氧基选自C1～C10直链或支链的烷氧基；R¹中的卤素选自氟、氯或溴中的一种或两种。

所述的手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、乙二醇二甲醚、甲苯、间二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，有机溶剂的体积用量与2-(2-碘芳氨基)环辛-1-烯-1-羧酸酯衍生物的物质的量比为1～100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。

所述手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、烯丙基氯化钯二聚物、二乙腈二氯化钯、氯化钯、碘化钯、乙酰丙酮钯中的任意一种。