[发明专利]2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸晶型及其制备方法

权利要求书

1.2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸的晶型I，其晶体学参数如下：晶系：单斜晶系；空间群：Pc；晶胞参数：α＝90°，β＝98.7472°，γ＝90°；单胞分子数：Z＝2。

2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2θ值为16.1±0.2°、19.4±0.2°、22.9±0.2°、27.3±0.2°和28.4±0.2°处具有特征峰，优选其X射线粉末衍射图在2θ值为6.9±0.2°、13.6±0.2°、20.5±0.2°、21.9±0.2°、22.6±0.2°、25.1±0.2°、25.7±0.2°和34.3±0.2°的至少一处具有特征峰，更优选其X射线粉末衍射图在2θ值为12.9±0.2°、17.4±0.2°、29.0±0.2°、29.7±0.2°、31.4±0.2°、34.8±0.2°、36.0±0.2°、36.5±0.2°和39.1±0.2°的至少一处具有特征峰，最优选其X射线粉末衍射图如图1所示。

3.根据权利要求1或2所述的晶型I，其特征在于，其差示扫描量热分析图在249～252℃处具有吸热峰，优选其差示扫描量热分析图如图2所示。

4.2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸的晶型II，其晶体学参数如下：晶系：三斜晶系；空间群：P1；晶胞参数：α＝89.9804(7)°，β＝79.7108(12)°，γ＝80.6128(8)°；单胞分子数：Z＝2。

5.根据权利要求4所述的晶型II，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2θ值为6.8±0.2°、13.5±0.2°、27.2±0.2°和28.3±0.2°处具有特征峰，优选其X射线粉末衍射图在2θ值为16.0±0.2°、20.4±0.2°、22.4±0.2°和34.2±0.2°的至少一处具有特征峰，更优选其X射线粉末衍射图在2θ值为19.3±0.2°、22.7±0.2°、23.1±0.2°、24.5±0.2°、25.0±0.2°和26.0±0.2°的至少一处具有特征峰，最优选其X射线粉末衍射图如图5所示。

6.根据权利要求4或5所述的晶型II，其特征在于，其差示扫描量热分析图在247～250℃处具有吸热峰，优选其差示扫描量热分析图如图6所示。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的晶型I的制备方法，其包括下列步骤：

将2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸粗品加入到良溶剂中，搅拌并加热，直至固体完全溶解，趁热过滤，对滤液进行慢速降温析晶、恒温挥发溶剂析晶、升温蒸发溶剂析晶或添加反溶剂析晶，得到晶型I。

8.根据权利要求4至6中任一项所述的晶型II的制备方法，其包括下列步骤：

将2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸粗品加入到良溶剂中，搅拌并加热，直至固体完全溶解，趁热过滤，对滤液进行快速降温析晶或冻干析晶，得到晶型II。

9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的晶型I和/或根据权利要求4至6中任一项所述的晶型II，以及至少一种药学上可接受的载体。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的晶型I和/或根据权利要求4至6中任一项所述的晶型II在制备用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性疾病的药物中的用途。