[发明专利]红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用

说明书

本发明属于海洋药物领域，具体涉及一种红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用。以含有D‑/L‑半乳糖的红藻多糖为原料，经物理法、化学法、生物酶法或上述方法的任意组合进行可控降解，进而定向氧化或还原获得不同聚合度的红藻半乳寡糖及其衍生物，其分子骨架中含有D‑半乳糖和L‑半乳糖及其衍生物。本发明产品的原料来源于海洋红藻，具有资源丰富、制备工艺简单、安全性高，易于产业化等优点，作为功能因子和益生元，在改善肝损伤患者肠道菌群紊乱，调节胆汁酸代谢平衡，防治急性肝脏组织损伤及在护肝和特医食品的开发领域，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于海洋生物资源利用及药物开发领域，具体涉及一种红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用。

背景技术

临床上造成急性肝损伤的原因较多，但主要有病毒感染、口服用药物不当、乙醇摄入过量、放射线损伤及误服有毒食物等。尤其是，随着临床用药种类的迅速增加及患者自行口服药或随意加大药物剂量概率的增加，因药物诱发的急性肝损伤的发生率显著增加。外源化学物质及毒性代谢物可在肝脏中转化及储存，进而在富含磷脂的膜状组织(如线粒体和内质网)中引起脂质过氧化和其他连锁反应。当肝细胞发生钙稳态紊乱、抗氧化系统失衡以及氧自由基与核酸或蛋白质间形成共价键等一系列变化发时，细胞生物膜的通透性会被破坏，诱发急性肝损伤。炎症反应会激活中性粒细胞呼吸爆发产生大量氧自由基，从而加重氧化应激和肝损伤。这些启动因子可以进一步激活Toll样受体、丝裂原活化蛋白激酶和其他相关信号通路，诱发肝细胞凋亡和坏死，甚至可能发展为肝癌。目前，对急性肝损伤的治疗方法很多并有一定的疗效，但也存在着明显的不足。现有临床药物对急性肝损伤的治疗效果并不十分突出，且具有较大的毒副作用。还有一些疗法虽然对急性肝损伤有效，但因其价格昂贵，使患者经济负担较重。近年来，天然产物(如中药)的保肝作用受到极大关注，其作用机制可能与自由基的清除和抗氧化作用有关。基于肝损伤发生、发展机制的复杂性，天然产物的多作用途径和多靶点的特点在对抗急性肝损伤方面具有一定的优势。因此，开发新型的价格低廉、副作用小且药效较好的抗急性肝损伤药物制剂、临床特医食品迫在眉睫，且有重要的临床应用开发价值。

肠道菌群是一组与宿主协同作用的共生微生物群。肠道菌群中有1000多种不同的细菌种类，细菌总数超过10¹⁴个，基因组数量多达300万个，是人类基因组数量的150倍，被称为“人体第二基因组”。人体内的肠道菌群并非固定不变，它很容易受到遗传、饮食、药物及卫生环境等多种因素的影响。Gong等人研究表明，对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤伴随着盲肠菌群及肠道菌群代谢产物(如胆汁酸)的显著改变，且通过粪菌移植进一步证明急性肝损伤小鼠粪便可显著加重无菌小鼠的肝损伤程度，提示肠道菌群可能在急性肝损伤的发病中起重要作用。由于肝脏和肠道通过门静脉相连，使肝脏更容易暴露于易位的细菌，细菌产物，脂多糖和炎症介质中。在某些病理条件下，肠道屏障的破坏可导致细菌及其代谢产物的易位和免疫系统的异常活化，引发肝脏炎症和损伤。肠-肝轴是指肠道与肝脏之间的相互作用，其作为连接肠道与肝脏的重要途径，在急性肝损伤的发病机制中起关键作用。

益生菌是指对宿主健康有益的活性微生物。在小鼠模型中，用Saccharomycescerevisiae菌株干预后，对乙酰氨基酚诱导的肝脏损伤在生物化学和组织学水平均改善，揭示了肠道益生菌在化学物质诱导急性肝损伤中的保护作用。肠道菌群可通过影响肝脏氧化应激状态、缓解肝脏炎症以及调节胆汁酸代谢等多种机制促进急性肝损伤的发病，由此可见肠道菌群在急性肝损伤发病机制中发挥重要作用。益生元是指一组非消化性食物成分，可选择性地改变结肠中某些细菌的生长或活性，对人体健康产生益处。动物研究显示，补充膳食菊粉可显著缓解亚硝胺前体诱导的急性肝损伤，并调节菌群的稳态。这表明益生元可通过调节肠道菌群来缓解急性肝损伤，为急性肝损伤的临床治疗治疗提供了新的方向和途径。