[发明专利]红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用

权利要求书

1.一种红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用，其特征在于，红藻半乳寡糖及其衍生物的结构通式如下：

式中，R＝-H或-SO₃Na，n＝0～30；

2.按照权利要求1所述的红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用，其特征在于，以富含D-/L-半乳糖及其衍生物的红藻多糖为原料，经物理降解、化学降解、酶法降解之一种或两种以上降解方法的组合，制备不同聚合度的寡糖及其衍生物，所制备的化合物结构中同时含有β-1,3-D-半乳糖(D-Gal)残基和α-1,4-L-半乳糖(L-Gal)残基，或同时含有D-Gal与α-1,4-L-3,6-内醚半乳糖(L-AnG)残基；在D-Gal与L-Gal糖残基的C6位羟基含有不同程度的硫酸酯基(Gal6S)；所制备寡糖的非还原端是Gal、Gal6S或AnG，还原端是Gal或糖醇(Gal-OH)与糖酸(Gal-OOH)，或AnG糖醇(AnG-OH)，或Gal6S及其糖醇(Gal6S-OH)与糖酸(Gal6S-OOH)。

3.按照权利要求2所述的红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用，其特征在于，该红藻半乳寡糖及其衍生物采用下述制备工艺：

将红藻来源的琼脂糖(Agarose)溶于60℃热水，用缓冲液配成10mg/mL溶液，放置于30℃水浴锅内添加β-琼胶酶(CAS#37288-57-6)并搅拌酶解4小时，冷却后离心，收集上清液，加3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心，收集沉淀并用水将其溶解，用200Da透析袋透析脱盐，将内液旋蒸浓缩并冷冻干燥，得到偶数新琼寡糖，并进一步采用硼氢化钠还原得到偶数新琼寡糖醇，或者用本尼迪克试剂氧化得到偶数新琼胶寡糖酸；或者，将琼脂糖用60℃热水溶解，采用摩尔浓度0.1M稀盐酸配成10mg/mL溶液，于80℃搅拌降解0.5小时，冷却后用摩尔浓度2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集沉淀，将沉淀用水溶解后，用200Da透析袋透析脱盐，旋蒸浓缩并冷冻干燥得到奇数琼胶寡糖，进一步采用硼氢化钠还原得到奇数琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到奇数琼胶寡糖酸；或者，将硫琼胶(Agaropectin)用摩尔浓度0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加热到60℃后搅拌降解1.5小时，冷却后用摩尔浓度2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加入3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集沉淀，将沉淀溶水溶解后，用200Da透析袋透析脱盐，之后旋蒸浓缩并冷冻干燥得到硫琼胶寡糖，然后进一步经硼氢化钠还原得到硫琼胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到硫琼胶寡糖酸；或者，将紫菜胶(Porphyran)用摩尔浓度0.1M稀硫酸配成10mg/mL水溶液，加热到80℃后搅拌降解2小时，冷却后用摩尔浓度2M的NaOH水溶液中和，离心收集上清液，然后加入3倍体积95％医用乙醇于4℃过夜，离心收集沉淀，将沉淀用水溶解后，用200Da透析袋透析脱盐，之后旋蒸浓缩并冷冻干燥得到紫菜胶寡糖，进一步采用硼氢化钠还原得到紫菜胶寡糖醇，或者采用本尼迪克试剂氧化得到紫菜胶寡糖酸。

4.按照权利要求1至3之一所述的红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用，其特征在于，半乳寡糖及衍生物作为益生元和功能因子发挥防治急性肝损伤作用，具有这些结构特征的红藻半乳寡糖及其衍生物有效改善急性肝损伤患者肠道的紊乱，通过改善肠道菌群和胆汁酸代谢紊乱，发挥肝脏抗氧化应激、抗炎、减少肝细胞损伤，作为防治急性肝损伤及相关疾病的药物或保健品。

5.按照权利要求4所述的红藻半乳寡糖及其衍生物在作为防治急性肝损伤药物和特医食品中的应用，其特征在于，在门水平上该红藻半乳寡糖及其衍生物显著增加急性肝损伤小鼠结肠内Proteobacteria的相对丰度，同时降低Bacteroidetes的相对丰度；在属水平上，该红藻半乳寡糖及其衍生物显著增加急性肝损伤小鼠结肠内Bacteroides spp.、Helicobacter spp.和Anaerobiospirillum spp.的相对丰度，并降低Prevotella spp.的相对丰度，显著改善急性肝损伤小鼠肠道菌群紊乱。