[发明专利]一种氮杂中环内酯化合物及制备方法

说明书

一种氮杂中环内酯化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。本发明首次构建了乙烯基碳酸乙烯酯和靛红酸酐的[5+6]环加成反应，高效简洁的实现了氮杂中环内酯的化学合成。具体为以乙烯基碳酸乙烯酯和靛红酸酐为合成砌块，通过加入金属钯催化剂和含磷配体，在50‑70℃加热条件下反应得到目标产物。此制备方法操作简单，反应快速，产物收率高，后处理简单，适用底物范围广。这是一种全新高效的关于具有潜在生物活性和药用价值的氮杂中环内酯化合物的合成方法。

技术领域

本发明具体涉及一种氮杂中环内酯化合物的制备方法，属于化合物的制备技术领域。

背景技术

氮杂内酯类化合物是一类化学结构独特的杂环化合物,作为优势的药物骨架结构，广泛存在于活性天然产物和药物分子结构中，如抗炎、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和抗寄生虫等。目前，氮杂大环内酯类化合物的合成报道较多。相比之下，氮杂中环内酯化合物的构建面临巨大的困难，主要是由于在构建氮杂中环内酯类化合物时，需要克服不利的熵效应和跨环相互作用。目前关于氮杂中环内酯类化合物的合成方法报道较少，仍然存在较大的发展空间。因此，设计和发展新型、高效、环境友好、操作简便的有机合成方法，来构建结构新颖的氮杂中环内酯类化合物，不仅极大地丰富了氮杂内酯类化合物有机合成方法学的研究，而且对于研制和开发氮杂中环内酯类化合物候选药物具有十分重要的意义。

乙烯基碳酸乙烯酯是一类重要的合成砌块，广泛地应用于构建结构复杂多样的各类杂环体系。在钯催化剂作用下，乙烯基碳酸乙烯酯脱羧形成高活性的π-烯丙基钯两性离子中间体。该中间体可作为3或5原子合成子与烯烃、醛、亚胺、噁唑酮和乙烯基苯并噁嗪酮等发生[3+2]、[5+2]或[5+4]环加成反应，构建结构复杂多样的各类杂环骨架结构。相比之下，目前，乙烯基碳酸乙烯酯作为有机合成砌块用于构建氮杂中环内酯类化合物的研究并不多见。该发明选取乙烯基碳酸乙烯酯和靛红酸酐作为有机合成砌块，通过构建高效简洁的[5+6]环加成反应，实现了氮杂中环内酯化合物的化学合成。通过该有机合成方法获得的氮杂中环内酯，骨架结构新颖独特，化学结构类药性极强，具有潜在的生物活性和药用开发价值。

发明内容

本发明目的在于提供一种氮杂中环内酯化合物的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采取的技术方案是：

一种氮杂中环内酯化合物的制备方法，所述制备方法为：以乙烯基碳酸乙烯酯与靛红酸酐为合成砌块，加入金属钯催化剂、含磷配体，在有机溶剂中，50-70℃下加热搅拌反应得到产物氮杂中环内酯化合物。优选所述乙烯基碳酸乙烯酯与靛红酸酐的摩尔比为2:1。

所述氮杂中环内酯化合物的结构式为：

其中，R¹为芳基；R²为氢或烷基；R³氢、氟、氯、溴、烷基、烷氧基中的一种；R⁴为烷基、苄基、烯丙基或苯基。

上述的芳基是指苯基或具有1～2个取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基。

上述苯基上的取代基选自：甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一种或两种。

上述技术方案中，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、丙酸乙酯、环己烷或四氢呋喃。

上述技术方案中，所述的钯催化剂选自四(三苯基膦)钯、醋酸钯、双三苯基磷二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物。

上述技术方案中，所述含磷配体选自：三环己基膦、三苯基膦、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦基)苯中的一种或几种。

上述技术方案中，所述反应时间为1～10小时。