[发明专利]具有抗炎和抗癌活性的倍半萜内酯衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式I的化合物，或其水合物、溶剂合物、立体异构体、外消旋体或其可药用盐或前药：

式I中，R₁选自C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_3-8环烷基、芳基和杂芳基，R₂选自C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_3-8环烷基、芳基和杂芳基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁为甲基，R₂为甲基；

优选地，所述式I化合物为下式(-)-1所示的(-)-1,10-脱氢灰毛菊内酯或下式(+)-1所示的(+)-1,10-脱氢灰毛菊内酯，或者为下式(-)-1和(+)-1形成的外消旋体：

3.一种制备如权利要求1或2所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)使式VII化合物和式VIII化合物在金属铜催化剂的存在下反应，制得式IX化合物；

(2)使式IX化合物和氰源试剂在金属钯催化剂的存在下反应，制得式X化合物；

(3)使式X化合物和溴代试剂的存在下反应，制得式IV化合物；

(4)将式VI化合物的羟基氧化成醛基，得到式V化合物；

(5)使式IV化合物和式V化合物反应得到式III化合物；

(6)使式III化合物在酸性条件下发生反应，得到式II化合物；

(7)使式II化合物在金属催化剂的存在下在CO气氛中反应得到式I化合物；

式I-式X中，R₁和R₂如权利要求1或2所述。

4.一种药用组合物，含有权利要求1或2所述的化合物或其水合物、溶剂合物、立体异构体、外消旋体或其可药用盐或前药与可药用载体。

5.如权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物还含有至少一种已知的抗癌药物，或所述抗癌药物的可药用盐。

6.如权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述抗癌药物选自：白消安、马法兰、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺、苯达莫司汀、顺铂、丝裂霉素C、博莱霉素、卡铂、喜树碱、伊立替康、托泊替康、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌、甲基羟基玫瑰树碱、依托泊甙、5-氮杂胞苷、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、5-氟-2'-去氧尿苷、氟达拉滨、奈拉滨、阿糖胞苷、阿拉诺新、普拉曲沙、培美曲塞、羟基脲、硫代鸟嘌呤、秋水仙碱、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、伊沙匹隆、卡巴他赛、多西他赛、单抗、帕尼单抗、Ofatumumab、阿瓦斯丁、赫赛汀、美罗华、伊马替尼、吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、尼罗替尼、达沙替尼、帕唑帕尼、特癌适、依维莫司、伏立诺他、罗咪酯肽、他莫昔芬、来曲唑、氟维司群、米托胍腙、奥曲肽、视黄酸、砒霜、唑来膦酸、硼替佐米、萨力多胺、来那度胺、Venetoclax、Aldesleukin、Sipueucel-T、帕博西尼、奥拉帕尼、Niraparib、Rucaparib和Talazoparib。

7.权利要求1或2所述的化合物或其水合物、溶剂合物、立体异构体、外消旋体或其可药用盐或前药在制备治疗或预防受益于NF-κB被抑制的疾病的药物或制备NF-κB抑制剂中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述疾病为癌症或炎症。