[发明专利]苦瓜蛋白MAP30在制备预防和治疗卵巢癌的药物或化疗补充剂中的用途

说明书

本发明提供了苦瓜蛋白MAP30在制备预防和治疗卵巢癌的药物或化疗补充剂中的用途。本发明发现分离自苦瓜种子的生物活性蛋白MAP30表现出针对卵巢癌细胞的强抗癌作用和抗化疗耐药作用，MAP30可以通过在各种卵巢癌细胞系中的诱导抑制细胞迁移、细胞侵袭和细胞增殖，而在正常永生化卵巢上皮细胞中则没有这样的抑制作用。在与顺铂共同处理时，MAP30能够在卵巢癌细胞中引发细胞毒性的协同作用。通过腹腔内共同注射低剂量的顺铂和MAP30，肿瘤异种移植小鼠模型中肿瘤扩散和发展有明显下降。血液测试证实MAP30在小鼠中不引起任何例如肝损伤、肾损伤的副作用。本发明的这些发现表明苦瓜蛋白MAP30可作为增强化疗效果并且使现在的卵巢癌患者受益的无毒添加剂。

技术领域

本发明属于药物化学和药理学领域，具体涉及苦瓜蛋白MAP30在制备预防和治疗卵巢癌的药物或化疗补充剂中的用途。

背景技术

卵巢癌是包括中国在内的世界范围内最致命的妇科恶性疾病之一。大多数卵巢癌病例的预后差，并且许多患者死于晚期疾病。基于铂的药物，如顺铂是常用于治疗晚期卵巢癌的最强效抗癌剂。然而，这些药物的主要局限包括初始响应的肿瘤获得耐药性以及伴随高剂量的严重副作用。因此，迫切需要探索可替代的抗癌方法，如与现有化疗方法组合使用食品和植物添加剂，以改善可用药物的疗效。

AMP依赖的蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated proteinkinase，AMPK)是控制细胞内能量平衡的代谢能量传感器。最近发现低AMPK活性有助于癌细胞生长，而采用AMPK激活剂，如AICAR 和二甲双胍处理则显著地抑制细胞生长。

越来越多的证据已经显示中药是值得注意的癌症治疗手段，但是尚缺少对其所依赖的分子机制的科学研究。用于癌症治疗的循证中医学表明，中药不仅靶向癌细胞，而且治疗整个身体。来自中药的生物活性化合物通过多水平和多信号传导的靶向发挥抗肿瘤活性。因此，中药可以用作辅助抗癌治疗。

苦瓜(Momordica charantia)是常见的可食用的蔬菜，但其还已经在各种古代民间医疗实践中被用于治疗各种疾病。目前出现的证据已经表明，苦瓜提取物(bitter melonextract，BME)在人癌细胞生长抑制和凋亡诱导方面可以发挥类似于天然AMPK的作用，而对正常细胞无毒性作用。特别地，苦瓜抗HIV蛋白(MAP30)是BME中最具生物活性的成分之一，其已经被证明具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒和抗人免疫缺陷病毒(HIV) 活性，并且抑制体内蛋白合成。

发明内容

由于化疗耐药性是晚期卵巢癌临床管理的主要障碍，因此本发明的研究提供了确认分离自苦瓜的无毒性MAP30可以用作增强化疗效果的补充剂的科学数据。这将不仅有益于目前的卵巢癌患者，而且对于癌症治疗中的公共健康政策具有很大的潜在影响。

由此，本发明提供了苦瓜蛋白MAP30在制备预防和/或治疗卵巢癌的药物或化疗补充剂中的用途。

本发明还提供了苦瓜蛋白MAP30和顺铂在制备预防或治疗卵巢癌的药物或化疗补充剂中的用途。

特别地，所述卵巢癌为晚期卵巢癌或化疗耐药的卵巢癌。

具体地，所述预防和/或治疗卵巢癌为抑制卵巢癌细胞生长、细胞迁移 /侵袭，卵巢癌生长和/或卵巢癌定殖。

另一方面，本发明提供了苦瓜蛋白MAP30在制备AMPK激活剂中的用途。

本发明还提供了苦瓜蛋白MAP30在制备预防和/或治疗与AMPK的激活受抑制有关的疾病或症状的药物中的用途。

再一方面，本发明提供了一种用于预防和/或治疗卵巢癌的药物组合物，其包含苦瓜蛋白MAP30和顺铂。

在所述药物组合物的一个实施方案中，所述苦瓜蛋白MAP30和顺铂的质量比为1：(0.6～1.8)，优选为1：(1.0～1.4)，更优选为1：1.2。