[发明专利]一种用于检测黏多糖贮积症VII型的探针组合物、试剂、试剂盒、检测方法

说明书

本发明涉及遗传病基因检测领域，具体涉及一种用于检测黏多糖贮积症VII型的探针组合物，所述探针组合物针对的黏多糖贮积症VII型相关基因靶向序列选自GUSB基因上的若干位点。本发明解决现有技术中常规的黏多糖贮积症VII型诊断方法无法进行GUSB基因突变孕前携带者筛查和产前诊断的问题。上述试剂盒可以对所有GUSB基因突变位点一次性检测，可弥补现有诊断方法对MPS VII检测中时效性差的不足，还能用于孕前携带者筛查和产前诊断，提高出生人口质量。

技术领域

本发明涉及遗传病基因检测领域，具体涉及一种用于检测黏多糖贮积症VII型的探针组合物、试剂、试剂盒、检测方法。

背景技术

黏多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis，MPS)是一组由于溶酶体内的黏多糖水解酶基因突变导致其活性丧失，黏多糖无法被降解而贮积在体内诱发的进行性多系统受累疾病，包括7个亚型，涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPS II型呈X连锁隐性遗传外，其余皆属于常染色体隐性遗传。

黏多糖贮积症VII型(MPSVII，也称作Sly综合征)是非常罕见的一个亚型，发病率仅为1/300000～1/2000000。黏多糖贮积症VII型是由于β-葡糖醛酸酶缺陷导致硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素降解障碍，在溶酶体内沉积引起许多组织和器官功能进行性损害。β-葡糖醛酸酶编码基因为GUSB，位于常染色体7q11.21，由11个内含子和12个外显子组成。黏多糖贮积症VII型迄今已报道了60多个不同类型的突变，其中78.6％为错义突变，12.6％为无义突变，5.8％为缺失突变，2.9％为剪切位点突变，这些突变分布在整个GUSB基因上，没有突变热点区域，也缺乏完善的流行病学数据。

MPSVII临床诊断比较困难，现有的酶学检测是确诊的金标准，但容易受到其他类似化学物质的干扰，造成误诊和漏诊。MPSVII的表型复杂，分为轻型、中间型和严重型，目前已报道患者，病例散发且症状都有所不同。此外，MPSVII与MPSI的临床表型极为相似，为了进一步确诊，还需要对疑似患者进行骨骼X射线检查、心电图、头颅CT、超声心动图、尿黏多糖电泳分析和眼科检查等，流程繁琐，费时费力。

从遗传角度，MPS VII患者的双亲再育时MPS VII的再发风险为25％，临床建议所有MPS VII患者及其家庭成员都应进行遗传咨询，确定GUSB基因突变携带者状况。此外，高风险胎儿要进行GUSB基因突变产前诊断和宫内干预，以减少患儿出生。

对于已出生患者，酶替代疗法已经取得了很大的进展，部分药品已经用于临床治疗，预后良好。造血干细胞移植也可治疗MPS VII，而且研究已经证实手术时年龄越小，移植前器官受累就越轻，残留症状越少。由此可见，MPS VII行之有效的方法是GUSB基因检测配合酶活测定，以便在新生儿期确诊，早日接受治疗。

传统的GUSB基因诊断是进行微卫星DNA标记和连锁分析，但是其不能发现小家系和散发患者的突变位点，因此不方便用于孕前GUSB基因检测和产前诊断。所以，当前常规的诊断方法无法成为MPS VII临床诊断的最佳选择，当前常规的诊断方法也无法进行GUSB基因突变孕前携带者筛查和产前诊断。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供种用于检测黏多糖贮积症VII型的探针组合物，用于解决现有技术中常规的黏多糖贮积症VII型诊断方法无法进行GUSB基因突变孕前携带者筛查和产前诊断的问题，同时，本发明还将提供一种用于检测黏多糖贮积症VII型的试剂和一种用于检测黏多糖贮积症VII型的试剂盒；此外，本发明还将提供一种检测黏多糖贮积症VII型的相关基因的方法。上述试剂盒可以对所有GUSB基因突变位点一次性检测，可弥补现有诊断方法对MPS VII检测中时效性差的不足，还能用于孕前携带者筛查和产前诊断，提高出生人口质量。

为实现上述目的及其他相关目的，