[发明专利]一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物Na-Phos及其制备方法

说明书

本发明公开了一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物(硼烷保护)Na‑Phos及其制备方法，以吲哚环为骨架，以相应结构的醛3和手性亚磺酰胺4为原料，经过缩合反应、取代反应、加成反应，制得化合物1；本发明使用不同手性亚磺酰胺和不同的亲核试剂，得到(R，R_S)、(S，R_S)、(R，S_S)或(S，S_S)四种构型的光学纯化合物。该吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物骨架简单、合成方便、易于改造，后续脱除硼烷保护后，在叔膦催化以及金属催化的不对称反应中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物(硼烷保护)Na-Phos及其制备方法。

背景技术

构成生命体的绝大多数有机分子都是手性分子，我们生活常用到的一些药物、食品添加剂等也都是手性化合物。手性物质由于其结构中手性中心的存在，两种对映体的生物化学活性不尽相同，有些对映体的性质甚至截然相反。因此，单一的获得手性化合物的异构体具有非常重要的研究意义。过去化学家们靠生物、酶催化或者手性拆分的方法来得到光学纯的手性化合物，近些年来，快速发展的不对称催化则成为获得单一对映异构体的最有效方法。不对称催化是由少量的手性催化剂来制备大量的手性化合物，不仅减少了无效体的生成，也避开了繁琐的手性拆分，其核心就在于设计和合成高选择性和高催化活性的手性催化剂。

手性的含膦化合物在手性催化剂或配体中有着非常重要的作用，其在过渡金属催化和叔膦催化的不对称反应中应用十分广泛。早在上世纪六十年代，化学家们就已经开始研究手性含膦化合物，迄今合成了众多的手性膦化合物。但是，很多手性膦化合物的对映异构体的合成依旧是一个难题。大多数的手性膦化合物由于手性骨架较为复杂，存在着原料昂贵、合成路线长、产率低、改造难等不同程度的难点。因此，寻找一种原料低廉、环境友好、易于改造、便于高效合成全构型配体的体系具有非常好的应用前景。本课题组近年来一直致力于新型手性亚磺酰胺类膦配体(催化剂)的合成，先后开发了Ming-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,4350)、Xiao-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,6874)、Wei-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,14853)、Peng-Phos(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,13316)和Xiang-Phos(Org.Chem.Fron.2016,3,759)等多种手性亚磺酰胺类膦配体(催化剂)。

现有技术中在合成含膦类化合物时，原料贵、合成路线长、产率低、反应时间长等缺陷。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种以商业化的、价格低廉原料出发，通过简短的合成步骤，方便、高效的合成全部立体构型化合物的方法。本发明提供一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物(硼烷保护)Na-Phos的全构型制备方法，通过使用不同的金属试剂可以高效、高选择性、低成本、绿色环保的制备全部立体构型的手性膦化合物。

本发明提供了一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物(硼烷保护)Na-Phos，其结构通式如下式(1)所示：

式中：

R为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基；

R¹为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基，酰基，磺酰基，氢；

R²为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基；

R³为C1-C10烷基。