[发明专利]一种基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物Na-Phos及其制备方法

权利要求书

1.基于吲哚环骨架的手性亚磺酰胺类膦化合物Na-Phos的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：在有机溶剂中，以2-甲基吲哚-3-甲醛2和R¹X为起始原料，在碱的作用下，对吲哚N上进行官能团保护，得到醛3；反应过程如下式(A)所示：

第二步：在有机溶剂中，在缩合剂的作用下，所述醛3与手性亚磺酰胺4(R_S)、4(S_S)发生缩合反应，生成手性的亚磺酰亚胺5(R_S)、5(S_S)；反应过程如下式(B)所示：

第三步：在有机溶剂中，所述化合物5与LHMDS发生反应生成中间体，再与二芳基氯化膦或二烷基氯化膦进行取代反应，得到中间产物硼烷保护的膦亚胺6；反应过程如下式(C)所示：

第四步：在有机溶剂中，化合物6与金属试剂反应，得到四种立体构型的手性亚磺酰胺类膦化合物1(R，R_S)、1(S，R_S)、1(R，S_S)和1(S，S_S)；所述金属试剂是格氏试剂、有机锂试剂；反应过程如下式(D)所示：

其中：

R为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基；

R¹为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基，酰基，磺酰基；

R²为芳基，C1-C10烷基取代的芳基，C1-C10烷氧基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基；

X为卤素。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为苯基，甲基取代的芳基，叔丁基取代的芳基，甲氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C5烷基；R¹为苯基，甲基取代的芳基，叔丁基取代的芳基，甲氧基取代的芳基，萘基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C5烷基，酰基，磺酰基；R²为苯基，甲基取代的芳基，叔丁基取代的芳基，甲氧基取代的芳基，卤素取代的芳基，C1-C5烷基，C2-C5烯基，C2-C5炔基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步中，所述反应的温度为-20～30℃；所述反应的时间为0.5～48小时；所述有机溶剂是二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯、氯仿，或其混合溶剂；所述碱是氢化钠、三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种；所述2-甲基吲哚-3-甲醛2、R¹X和碱的摩尔比为(1-10)：(1-10)：(1-10)。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步中，所述化合物3、化合物4与缩合剂的摩尔比为1:1～10:1～15；所述缩合反应的温度为-30～100℃；所述缩合反应的时间为0.5～48h；所述有机溶剂是二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯、氯仿，或其混合溶剂；所述缩合剂是DCC、DIC、EDCI、硅酸酯、钛酸四甲酯、钛酸四乙酯、钛酸四异丙酯中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述化合物5与锂试剂LHMDS的摩尔比为1:1～10；所述反应的温度为-100～50℃；所述反应的时间为0.1～48h；所述有机溶剂是二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、苯、氯仿，或其混合溶剂。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述化合物6与金属试剂的摩尔比为1:0.5～10；所述反应的温度为-100～50℃；所述反应的时间为0.1～48小时。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述有机溶剂是二氯甲烷、氯仿，乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃，乙醚、二丁醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、甲苯、二甲苯、苯、氯苯中任一种或其任意混合。