[发明专利]一种3-硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，公开了一种3‑硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，包括以下步骤：配制成系统适应性试验溶液；配制供试品溶液；将所述系统适应性溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行计算；其中空白样品为稀释液；所述高效液相色谱法的条件包括：流动相：流动相A：磷酸水溶液；流动相B：甲醇。所述检测方法可实现3‑硝基邻苯二甲酸及其杂质的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便可靠，可以实现完全分离。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种3-硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法。

背景技术

阿普斯特是一种选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，它能够通过抑制细胞内的磷酸二酯酶-4，阻止cAMP转化为AMP，从而提高胞内的cAMP浓度，发挥作用，阿普斯特主要用于治疗银屑病。3-硝基邻苯二甲酸，其CAS号为603-11-2，该产品是生产阿普斯特的重要中间体，其纯度、杂质直接影响阿普斯特的纯度、杂质的大小，从而直接影响该药物疗效。

为了加强3-硝基邻苯二甲酸的质量控制，需要研发出3-硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种3-硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法，可实现3-硝基邻苯二甲酸的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便可靠，可以实现完全分离，本发明为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

一种3-硝基邻苯二甲酸纯度的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，包括以下检测步骤：

系统适应性试验溶液的制备：分别称取邻苯二甲酸、4-硝基邻苯二甲酸和3-硝基邻苯二甲酸，置于同一容量瓶中，用稀释剂溶解定容，配制成系统适应性试验溶液；

供试品溶液的制备：精密称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；

将所述系统适应性溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行计算；其中空白样品为稀释液；

所述高效液相色谱法的条件包括：

流动相：流动相A：磷酸水溶液；流动相B：甲醇。

优选的，所述磷酸水溶液的质量浓度为0.07-0.09％。更优选的，所述磷酸水溶液的质量浓度为0.08％.

优选的，所述稀释液为水：乙腈＝80：20。

优选的，所述系统适应性试验溶液中3-硝基邻苯二甲酸的浓度为0.5-0.8mg/mL。

优选的，所述供试品溶液的浓度为0.5-0.8mg/mL。

优选的，所述系统适应性溶液进行检测时理论板数按3-硝基邻苯二甲酸计算应不低于1500，主峰与任意杂质峰之间的分离度应不小于1.5。

根据《中国药典》，分离度(简称为R)也叫分辨率，是指相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值，其计算公式为R＝2(tR2-tR1)/(W1+W2)，tR1和tR2为相邻两峰的保留时间， W1和W2为其相应的峰宽。

分离度表示相邻两峰的分离程度，R越大，表明相邻两组分分离越好。一般说当R＜1 时，两峰有部分重叠；当R＝1.0时，分离度可达98％；当R＝1.5时，分离度可达99.7％。通常用R＝1.5作为相邻两组分已完全分离的标志。

优选的，所述高效液相色谱法为采用双流动相进行梯度洗脱，梯度洗脱的条件为：

0-25min，流动相A的体积分数由90％变化至70％，流动相B的体积分数由10％变化至 30％；

25-30min，流动相A的体积分数为70％，流动相B的体积分数为30％；