[发明专利]一种联产银杏叶提取物、萜内酯及莽草酸的方法

说明书

一种联产银杏叶提取物、萜内酯及莽草酸的方法，以银杏叶为原料；以水溶性≥5%、银杏总内酯纯度≥8%、黄酮含量30%～40%、银杏酸含量≤0.5ppm、指纹图相似度≥0.96的银杏叶提取物为第一产品，以纯度98%的萜内酯为第二产品，以纯度≥98%的莽草酸为第三产品的联产方案；具体方法为：⑴银杏叶的提取；⑵大孔树脂柱分离；⑶萜内酯分离提纯；⑷水溶性银杏叶提取物制备；⑸莽草酸分离提纯。本方法采用连续提取分离从银杏叶中得到3种产品，降低单个产品的成本，生产效率提升；减少溶剂用量，降低能耗，效益最大化；工艺操作便捷、快速有效，充分利用资源，缓解莽草酸来源短缺问题。适用于中药材原料银杏叶资源的开发利用。

技术领域

本发明涉及含有医药配制品的原料，具体来说，涉及银杏叶提取物、萜内酯及莽草酸，属于中药综合利用提取分离技术领域。

背景技术

银杏(Ginkgo bilobaL.)为银杏属裸子植物。银杏叶提取物具有活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂的功效，用于瘀血阻络、胸痹心痛、中风偏瘫、肺虚咳喘、高脂血症。银杏叶制剂在临床上主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、中风、脑循环障碍及大脑功能退化引起的中老年脑功能不全、老年痴呆症。银杏叶提取物的治疗作用主要是因为含有银杏黄酮和银杏内酯活性成分，其所含莽草酸还能抗炎、镇痛，可用作抗病毒和抗癌药物的中间体。

中国专利数据库中，涉及银杏叶提取物的申请件有近280件之多，涉及银杏叶提取物及银杏内酯的申请件有19件，涉及银杏叶提取物及莽草酸的申请件仅有3件。比较典型的申请件有：

吴双美申请的CN111214502A号《一种银杏叶提取银杏内酯的方法》，通过超声波提取、大孔树脂处理得到银杏黄酮的含量为25％～30％，比传统的热提取提高5％～10％，同时提取物中的银杏内酯也提高到 8％～12％。该方法是提取一般口服型制剂用银杏叶提取物，产品银杏酸没有说明含量，且产品水溶性不好。

上海信谊百路达药业有限公司申请的CN106727743B号《一种利用萃取废液制备高含量银杏总黄酮的方法》，银杏总黄酮含量≥80％，有机溶剂乙酸乙酯和正丁醇残留均≤10ppm，银杏总黄酮回收率≥65％。

陕西嘉禾生物科技股份有限公司申请的CN105412167B号《从银杏叶中提取分离银杏黄酮和银杏内酯的方法》，采用碱水蒸煮灭酶，醇提，聚酰胺和氧化铝混合填料装柱，石油醚和乙酸乙酯混合溶剂洗脱得到大于70％银杏黄酮和大于70％银杏内酯的产品。上述方法有机溶剂使用较多，对环境有所污染，而且操作繁琐，不适合大生产。

陕西嘉禾生物科技股份有限公司申请的CN111233658A号《一种提取银杏叶中莽草酸和奎宁酸的方法》，选用二氧化碳超临界萃取—提取—膜过滤—电渗析—结晶方法联用分离得到莽草酸和奎宁酸产品，含量分别大于98％。该工艺提取中采用的超临界萃取设备设备投料量小，生产成本高，且生产路线较长不适合工业化生产。

万邦德制药集团股份有限公司申请的CN108191639A号《一种从银杏叶提取物层析废液中制备莽草酸提取物的方法》，以银杏提取物时产生的废液为原料制备莽草酸提取物，银杏提取物层析废液再经层析柱富集纯化，得到质量分数为35％以上的莽草酸提取物。此方法得到的莽草酸产品纯度低。

长江师范学院申请的CN110511135A号《一种从银杏叶提取物层析废液中制备莽草酸提取物的方法》，以银杏提取物时产生的废液为原料，用氯仿、苯和石油醚依次萃取，用水稀释后加入改性蛭石吸附剂，然后搅拌、静置、过滤，滤渣加水超声过滤，滤液减压浓缩后丙酮重结晶得到高纯度莽草酸。此方法需要用到氯仿、苯等有毒试剂，对生产者、操作及环境安全有很大影响，不适合工业化生产。

目前尚无联产银杏叶中银杏黄酮、银杏内酯和莽草酸的申请件。

发明内容

本发明旨在提供一种联产银杏叶提取物、萜内酯及莽草酸的方法，实现从银杏叶中连续提取水溶性银杏叶提取物、高纯度萜内酯及高纯度莽草酸产品。