[发明专利]一种劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺

权利要求书

1.一种劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：

第一步，草酸二乙酯与丙酮反应，生成中间产物；反应方程式如下：

第二步，第一步制得的中间产物与甲基肼反应，生成1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，反应方程式如下：

。

2.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，所述的第一步具体如下：将乙醇、乙醇钠、草酸二乙酯混合，将反应液降温至5-15℃，向反应液中缓慢滴加丙酮；滴毕，保温反应24h；将反应液缓慢加入冰水中，醋酸调节体系pH值为2-3，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，在40-50℃减压浓缩，得中间产物粗品；中间产物粗品用油泵减压精馏，得中间产物。

3.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，所述的第二步具体如下：将浓盐酸、40%甲基肼混合，形成反应液，反应液降温至5-15℃，将第一步制得的中间产物缓慢滴加至反应液中，维持内温15℃以下；滴毕，10-20℃保温反应24h；然后，70-90℃下减压浓缩，得粗品；粗品用油泵减压精馏，得1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯。

4.根据权利要求2所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，在所述的第一步中，以草酸二乙酯为主原料，乙醇的用量是主原料的6-9倍；乙醇钠的用量是主原料的0.45-0.5倍；丙酮的用量是主原料的0.42-0.45倍；后处理时加入的水的用量是原料的17-22倍；淬灭时的pH值可以是1-4；萃取用的二氯甲烷的每次用量是主原料的8-12倍。

5.根据权利要求1所述的劳拉替尼中间体1,5-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的合成工艺，其特征在于，在所述的第二步中，以第一步中间产物为主原料，浓盐酸的用量是主原料的3-4倍；40%甲基肼的用量是主原料的0.7-0.9倍。