[发明专利]双释放片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双释放片，包括片芯和包覆在片芯外的速释层，片芯包括素片和包覆在素片外的肠溶包衣，素片包括以下重量份数的组分：60份～90份的药物活性成分，30份～100份的填充剂，3份～10份的崩解剂，1份～5份的助流剂，0.5份～3份的润滑剂，肠溶包衣的重量份数为10份～25份；速释层包括以下重量份数的组分：10份～40份的药物活性成分，100份～450份的填充剂，5份～15份的崩解剂，1份～5份的助流剂，0.5份～3份的润滑剂。本发明还涉及一种双释放片的制备方法。本发明的双释放片生产工艺简化，生产效率高，起效迅速，治疗效果好且不良反应小。

技术领域

本发明涉及一种片剂及其制备方法，尤其是盐酸多西环素片剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸多西环素是一种半合成四环素类抗生素，作为第二代四环素，其口服吸收好，疗效显著，临床上广泛用于治疗各种感染，如上呼吸道感染、淋巴结炎、扁桃体炎、老年慢性支气管炎、胆道感染、泌尿生殖器感染及痤疮。但盐酸多西环素对肠胃部有较强的刺激性，常引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等肠胃部不良反应，导致患者用药的顺应性和药物治疗效果降低。

盐酸多西环素的化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物，结构式如下：

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盐酸多西环素属于抗生素的一种，其吸收部位在胃肠道的上端，但其有强烈的胃刺激性及酸不稳定性。盐酸多西环素水溶性很好，普通制剂在胃部即全部释放，容易刺激胃部，引起胃部不适。缓释制剂则由于释放缓慢，难以达到快速起效的目的。目前市售的盐酸多西环素肠溶片( Doryx)为微丸压片，其对处方及工艺的要求非常高，一方面要防止小丸与辅料在混合及压片过程中分层，另一方面又要保证压片过程中小丸不被压碎。因此，微丸压片技术目前是制剂领域比较难攻克的一个难题。

市售品盐酸多西环素肠溶片(制备方法公开于美国专利文献US6958161和美国专利文献US8715724中)由盐酸多西环素肠溶小丸、无水乳糖、玉米淀粉、交联聚维酮及硬脂酸镁组成。其中无水乳糖和玉米淀粉作稀释剂，交联聚维酮作崩解剂，硬脂酸镁作润滑剂。盐酸多西环素含药小丸采用挤出滚圆法制备，由于盐酸多西环素性质干涩，制粒时水分难以浸润，采用0.6mm～0.8mm孔径的筛网挤出效果较好，若采用0.6mm以下的筛网挤出，会使挤出阻力增大，导致物料糊化，烧焦等，从而使挤出滚圆部分小丸总收率减少及小丸有关物质也会增加。过大粒径的含药小丸包覆隔离衣与肠溶衣后，最终得到的肠溶小丸粒径达到0.8mm～1.2mm，由于肠溶小丸与无水乳糖和玉米淀粉粒径相差较大，使混合及压片过程中小丸易与辅料分离，导致较差的片剂含量均匀度；同时较大粒径的丸芯也使得压片过程中小丸易被压碎，导致片剂在胃部释放过多，易引起强烈的胃刺激性甚至使药物失效。另一方面，处方中加入了大量的无水乳糖和玉米淀粉，处方的流动性及可压性非常差，差的处方流动性使小丸与辅料分离进一步加剧，使片剂含量均匀度更差；差的可压性使压片过程中片剂易出现顶裂，另外较差的可压性也使得片剂硬度较低，在包装及运输过程中片剂容易断裂、磕边、磨损等情况。