[发明专利]一种含有松果菊苷的亲水凝胶缓释片及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种含有松果菊苷的亲水凝胶缓释片，包括：松果菊苷200～400重量份；增溶螯合剂200～400重量份；释放阻滞剂300～600重量份；填充剂100～180重量份；助流剂10～80重量份；包衣材料10～80重量份；所述增溶螯合剂选自环糊精及其衍生物中的一种或多种。体外试验显示该缓释制剂24小时内持续平稳释放，为预防和治疗老年痴呆等疾病提供了一种新的选择。与普通片剂相比，服用次数和剂量均有减少；增强了相关疾病患者用药的顺应性；提高了药物的水溶解性，提高了药物的生物利用度；提高了用药安全性，增强了松果菊苷对老年痴呆等疾病的疗效。同时，本发明的缓释片制备工艺简单，有利于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种含有松果菊苷的亲水凝胶缓释片及其制备方法和应用。

背景技术

缓释制剂(Sustained-release preparation)通常是根据药物的扩散、溶出、渗透及离子交换和胃肠道特性，以制剂的手段，如包衣、加入阻滞剂等，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程中的释药速率和制剂的输送速度，从而使药物达到长效作用的制剂。在规定释放介质中，药物按要求缓慢而恒速释放；其体内血药浓度过程与相应的普通制剂比较，血药浓度平稳，峰谷波动百分率小，而且每24小时用药次数可从3～4次减少1～2次。口服缓释制剂按释药部位来分，可分为胃溶型和肠溶型。

松果菊苷(ECH)又名紫锥花苷、海胆苷英，来源于松果菊属植物的根茎，主要提取自肉苁蓉，是一种苯乙醇苷类化合物。中医认为肉苁蓉具有极高的药用价值，具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效。现代研究表明松果菊苷能逆转保护鱼藤酮、中动脉闭塞、6-羟多巴胺诱导的多巴胺能神经元损伤。松果菊苷也能自由穿过血脑屏障，有可能用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经变性疾病及预防和治疗大脑的缺血性疾病。松果菊苷还可能通过逆转线粒体功能及细胞凋亡、抗TNF-α(肿瘤坏死因子α)诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡、促进血管性痴呆鼠脑中胆碱能神经递质水平等途径发挥明显的神经保护效应，可用于干预神经变性疾病。松果菊苷也具备雌激素样的作用，可用于治疗雌激素缺乏诱导的绝经后骨质疏松。松果菊苷能保护急性肺损伤，用于治疗急性呼吸窘迫综合征，也能保护由四氯化碳引起的急性鼠肝损伤。并且松果菊苷还具有抗损伤、抗氧化、抗炎、护肤、抗衰老等作用。人们对松果菊苷的药理及代谢的作用在不断的发掘，从其最初的抗损伤、抗感染、抗氧化、神经保护等作用的研究，到现在的延长寿命、免疫调节、抗肿瘤、抗纤维化等作用都表明了松果菊苷是一个极具潜力的中药提取物。

现代医学研究发现肉苁蓉最主要的有效成分之一为松果菊苷。历代本草记载肉苁蓉补肾益髓，上充于脑、悦颜色、久服轻身、延年等作用，包括益智、增强记忆、预防老年痴呆等。现代临床使用肉苁蓉单味药或以肉苁蓉为主组成的复方如八仙丸(《杨氏家藏方》卷九)、杞蓉片(《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十三册)等治疗健忘症、老年痴呆症等具有较好的疗效。药理活性研究表明，松果菊苷具有保护神经细胞、提高学习记忆能力、抗老年痴呆、改善脑循环等作用。尽管松果菊苷是一种已知的具有药物活性的物质，但是日服用剂量较大，服用次数较多，安全性低，且容易漏服。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种含有松果菊苷的亲水凝胶缓释片及其制备方法和应用，达到了松果菊苷的缓释效果。

为达到上述目的，本发明提供了一种含有松果菊苷的亲水凝胶缓释片，包括：

所述增溶螯合剂选自环糊精及其衍生物中的一种或多种。

优选的，所述增溶螯合剂选自羟丙基-β-环糊精，β-环糊精磺丁基醚钠中的一种或多种。

优选的，所述松果菊苷和增溶螯合剂的质量比为0.5～2:1。

优选的，所述释放阻滞剂选自甲基纤维素﹑羟乙基纤维素﹑羟丙基甲基纤维素﹑羧甲基纤维素﹑羧甲基纤维素钠﹑羟乙基甲基纤维素﹑羟丙基纤维素﹑邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素﹑邻苯二甲酸醋酸纤维素中的一种或多种；