[发明专利]取代的氮杂双环辛烷化合物及其中间体和制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)在惰性溶剂中，将式a、式b和式c化合物进行环化反应，从而得到包含式(I)化合物的混合物；

其中环A为苯环、吡啶环或萘环；

R_a为氢、卤素、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R₁、R₂各自独立地为C_1-3烷基；

n为0、1或2；

(2)将所得的包含式(I)化合物的混合物加酸处理后得到式(I)化合物的盐；和

(3)处理所得的式(I)化合物的盐，从而得到式(I)化合物；

其中步骤(1)中，所述环化反应在pH值为1至5的体系中进行，所述环化反应的温度为-20℃至50℃；

其中步骤(2)中，所述酸为盐酸。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式a化合物由2H-吡喃-2,4,6-(3H,5H)三酮与烷基醇R₁OH反应制得：

其中，R₁为C_1-3烷基。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应在含有pH调节剂的体系中进行。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述将所得的包含式(I)化合物的混合物加酸处理用含有酸的溶液进行。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，含有酸的溶液中，酸的浓度为0.1mol/L至10mol/L。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)包括步骤：

(1a)将2H-吡喃-2,4,6-(3H,5H)三酮与C_1-3烷基醇进行反应，从而得到含有式a化合物的反应液1a；

(1b)用酸处理式b化合物和第一溶剂的混合物，得到混合物1b；

所述第一溶剂选自水、C_1-4烷基醇、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；

(1c)用酸处理式c化合物和第二溶剂的混合物，得到混合物1c；

所述第二溶剂选自水、C_1-4烷基醇、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或其组合；和

(1d)在pH调节剂体系存在下，将反应液1a、混合物1b和混合物1c混合进行环化反应，从而得到包含式(I)化合物的混合物；

其中，步骤(1a)、(1b)和(1c)的顺序可随意调换。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1d)中所述pH调节剂选自：醋酸钠、氢氧化钠、醋酸钠和氢氧化钠的组合。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1d)中，反应在pH值为1至5的条件下进行。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1d)中，反应温度为-20℃至50℃。

10.如权利要求1所述制备方法得到的式(I)化合物或其盐：

其中，

环A为苯环、吡啶环或萘环；

R_a为氢、卤素、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R₁、R₂各自独立地为C_1-3烷基；

n为0、1或2。