[发明专利]一种盐酸缬更昔洛韦制备方法在审
| 申请号: | 202011371235.3 | 申请日: | 2020-11-30 |
| 公开(公告)号: | CN112409359A | 公开(公告)日: | 2021-02-26 |
| 发明(设计)人: | 何亚奇;钟俊生 | 申请(专利权)人: | 沃德药业(安徽)股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D473/18 | 分类号: | C07D473/18 |
| 代理公司: | 合肥信诚兆佳知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 34159 | 代理人: | 崇鑫 |
| 地址: | 246000 安*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 盐酸 缬更昔洛韦 制备 方法 | ||
1.一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、将单酯物和甲醇、盐酸加入反应釜中搅拌溶清,得到溶清的物料,甲醇和单酯物物料比为1:1,盐酸和单酯物物料比为1:5~6,盐酸的浓度为36%,并将溶清的物料通入物料罐(3)内;
S2、预先在管式反应器(4)内用氮气置换合格,并填充催化剂5%Pd/C,然后通过第一泵体(1)将物料罐(3)内溶清的物料通入管式反应器(4),再启动第二泵体(2),使得物料在管式反应器(4)内循环移动;
S3、气体检测合格后,开始连通氢气罐(5)和管式反应器(4),向管式反应器(4)内通入压缩氢气,并控制管式反应器(4)内的温度为28~32℃,压力条件为常压,循环反应5~6小时,反应方程如下:
S4、反应完全后停止通入氢气,再打开接收罐(6),向管式反应器(4)内通入氮气,使得管式反应器(4)内反应后的物料排出至接收罐(6)内;
S5、将接收罐(6)内的物料抽入至反应釜中,并添加硅藻土,搅拌均匀后,离心处理;收集母液后,进行脱色处理;然后减压蒸去甲醇,温度控制在53~56℃,蒸至糊状,加入异丙醇析晶,所述异丙醇的用量为单酯物的2~2.3倍,最后经离心处理收集固体,即得成品。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,在步骤S3中,所述气体检测合格具体为:检测管式反应器(4)内的气体中氧气的含量,当检测到氧气含量小于0.5%时即为合格。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,在步骤S5中,所述硅藻土的添加量与单酯物的物料比为1:17~18.5,搅拌时间为0.5~1小时。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,在步骤S5中,所述脱色处理为向母液中加入10%活性炭,搅拌均匀后,离心处理,并收集母液;所述10%活性炭的添加量与单酯物的物料比为1:30,搅拌时间为1~2小时。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,在步骤S5中,加入异丙醇后进行搅拌溶解,搅拌时间为2小时,然后降温至0~5℃,并搅拌3小时,析晶,再进行离心处理。
6.根据权利要求1~5任一项所述的一种盐酸缬更昔洛韦制备方法,其特征在于,在步骤S4后,将接收罐(6)内的物料通入物料罐(3)内,然后通过第一泵体(1)重新通入管式反应器(4)内进行循环反应,反应后的物料通入接收罐(6)内后,如此反复,直至管式反应器(4)内的催化剂活性降低,再将最后一次通入接收罐(6)内的物料抽入反应釜中进行步骤S5。
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