[发明专利]一种盐酸缬更昔洛韦制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸缬更昔洛韦制备方法，属于药物制备技术领域，制备方法为：先将单酯物和甲醇、盐酸混合溶清后通入物料罐内，然后通过泵体将物料罐内溶清的物通入预先填装有催化剂的管式反应器内，并通过另一个泵体使得物料在管式反应器内循环移动，通入压缩氢气后，即可开始进行循环反应，反应结束后，向管式反应器内充入氮气，可将物料从管式反应器内排出至接收罐内，之后对物料进行除杂脱色析晶处理，即可得到成品。本发明采用管式反应器作为主要反应场所，能极大的缩短反应时间，提高转化效率；反应器内填装的催化剂易于回收，可节约成本；自动化程度高，更符合工业化连续生产要求。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体的涉及一种盐酸缬更昔洛韦制备方法。

背景技术

缬更昔洛韦为合成的2-脱氧鸟苷类似物，是抗病毒药更昔洛韦(ganciclovir)的前体药物，可大大减少更昔洛韦的毒性。目前主要的生产工艺采用间歇式加氢反应釜，单酯物在钯碳催化加氢下脱保护而得，反应时间过长，无法连续性生产，不能满足工业化生产要求。

管式反应器返混小，因而容积效率(单位容积生产能力)高，对要求转化率较高或有串联副反应的场合尤为适用。此外，管式反应器可实现分段温度控制。反应器的结构可以是单管，也可以是多管并联；可以是空管，如管式裂解炉，也可以是在管内填充颗粒状催化剂的填充管，以进行多相催化反应，如列管式固定床反应器。通常，反应物流处于湍流状态时，空管的长径比大于50；填充段长与粒径之比大于100(气体)或200(液体)，物料的流动可近似地视为平推流。

发明内容

1.要解决的技术问题

本发明要解决的技术问题在于提供一种盐酸缬更昔洛韦制备方法，其反应物精确配比，能够最大化提升反应效果，同时节约原辅料，还能促进目标物产出的速率；采用管式反应器作为主要反应场所，能极大的缩短反应时间，提高转化效率；反应器内填装的催化剂易于回收，可节约成本；自动化程度高，更符合工业化连续生产要求。

2.技术方案

为解决上述问题，本发明采取如下技术方案：

一种盐酸缬更昔洛韦制备方法，包括如下步骤：

S1、将单酯物和甲醇、盐酸加入反应釜中搅拌溶清，得到溶清的物料，甲醇和单酯物物料比为1:1，盐酸和单酯物物料比为1:5～6，盐酸的浓度为36％，并将溶清的物料通入物料罐内；

S2、预先在管式反应器内用氮气置换合格，并填充催化剂5％Pd/C，然后通过第一泵体将物料罐内溶清的物料通入管式反应器，再启动第二泵体，使得物料在管式反应器内循环移动；

S3、气体检测合格后，开始连通氢气罐和管式反应器，向管式反应器内通入压缩氢气，并控制管式反应器内的温度为28～32℃，压力条件为常压，循环反应5～6小时，反应方程如下：

S4、反应完全后停止通入氢气，再打开接收罐，向管式反应器内通入氮气，使得管式反应器内反应后的物料排出至接收罐内；

S5、将接收罐内的物料抽入至反应釜中，并添加硅藻土，搅拌均匀后，离心处理；收集母液后，进行脱色处理；然后减压蒸去甲醇，温度控制在53～56℃，蒸至糊状，加入异丙醇析晶，所述异丙醇的用量为单酯物的2～2.3倍，最后经离心处理收集固体，即得成品。

进一步地，在步骤S3中，所述气体检测合格具体为：检测管式反应器内的气体中氧气的含量，当检测到氧气含量小于0.5％时即为合格。

进一步地，在步骤S5中，所述硅藻土的添加量与单酯物的物料比为1:17～18.5，搅拌时间为0.5～1小时。