[发明专利]一种合成Piragliatin及其类似物的方法

权利要求书

1.一种合成Piragliatin及其类似物的方法，其特征在于，包括下述步骤：

(1)将芳基卤代物A、环戊烷/酮B与丙烯酸酯C在光照射下，通过十聚钨酸盐与金属镍络合物催化，得到双官能团化产物中间体D；

所述芳基卤化物A的结构式为：其中R¹选自甲硫基(-SMe)、甲磺酰基(-SO₂Me)、氟基(-F)中的一种，X选自Br、I中的一种；

所述丙烯酸酯C的结构式为：其中R²选自氢、C_1-12的烷基或含杂原子的烷基、C_6-30的烷基取代的芳基或含杂原子的烷基取代的芳基中的一种；

所述双官能团化产物中间体D结构式为：

(2)将双官能团化产物中间体D在碱性条件下水解，得到羧酸E；

所述羧酸E的结构式为

(3)将羧酸E与草酰氯反应得到对应的酰氯，再与2-氨基哌嗪缩合，得到Piragliatin及其类似物F；

所述Piragliatin及其类似物F结构式为

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)的步骤如下：在惰性气体的保护下，向反应管中加入光催化剂十聚钨酸盐和金属镍络合物、芳基卤代物A、环戊烷/环戊酮B、丙烯酸酯C、碱金属盐GH以及有机溶剂，封闭反应管，在光照下室温反应完全，经柱层析分离得到双官能团化产物D。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中碱金属GH中，G为K⁺，Na⁺,Li⁺或Cs⁺，H选自[PO₄^3-]、[CO₃^2-]、[HCO₃^-]和[HPO₄^2-]中的一种。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中有机溶剂为丙酮和乙腈中的一种或其混合。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中十聚钨酸盐为十钨酸四丁基铵。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中金属镍络合物选自(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)二溴化镍、(4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶)二溴化镍、二溴化镍与4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶的混合物或二溴化镍与4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶的混合物中的一种。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，芳基卤代物A的浓度为1～0.1mol/L；环戊烷或环戊酮B的浓度为10～0.1mol/L；丙烯酸酯C的浓度为3～0.3mol/L；十聚钨酸盐的浓度为0.001～0.0001mol/L；金属镍络合物的浓度为0.1～0.01mol/L；无机碱的浓度为2～0.2mol/L。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，反应辐照光的波长为300-500nm。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)的步骤如下：双官能团化产物D溶解于THF与水的混合溶液，0℃下加入氢氧化锂，室温反应至完全，酸化萃取，干燥浓缩得到羧酸E。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)的步骤如下：羧酸E加入DCM，0℃下加入草酰氯以及1滴DMF，室温反应30min，加入含有2-氨基哌嗪和吡啶的THF溶液，室温反应24小时，经柱层析分离得到Piragliatin及其类似物F。