[发明专利]一种制备6,8-二氯辛酸乙酯的方法

说明书

本发明提供一种制备6,8‑二氯辛酸乙酯的方法。如以下反应式所示，所述方法包括如下反应：化合物1经过氧化酯化得到化合物2，后经过脱水生成化合物3，再经过Prins缩合反应得到化合物4，然后经过水解加氢得到化合物5，最后经过氯化得到6,8‑二氯辛酸乙酯。所述方法具有原料易得，工艺简单，效率高，绿色环保的特点。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体而言涉及一种合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法。

背景技术

硫辛酸属于B族维生素中的一类化合物，在多酶系统中起辅酶作用，是一类抗氧化剂，其抗氧化效果胜过维生素，能消除加速老化与致病的自由基；可改善糖尿病患者的胰岛素功能与心率变异数；治疗丙型肝炎；保护肾脏、胰脏；预防白内障；抑制艾滋病毒增生。6,8-二氯辛酸乙酯是合成硫辛酸的重要有机中间体。目前合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法主要有己二酸路线、环己酮路线等。奚若明等介绍了己二酸经甲酯化，氯化，乙烯加成，还原氯化等步骤合成6,8-二氯辛酸甲酯的过程(如以下反应式所示)，反应过程会产生大量固废与液废，且容易生成聚合物，难以分离。

另外一条路线是以环己酮和乙烯基乙醚为原料，CN 107673972公开了一种以环己酮和乙烯基乙醚为原料来合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法(如以下反应式所示)。该路线起始原料容易得到，是一条具有工业化潜力的合成路线，但是副产物相对较多。

综上所述，目前制备6,8-二氯辛酸乙酯的方法反应条件苛刻，步骤长，产率低，且反应过程会产生大量废水污染环境。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以制备6,8-二氯辛酸乙酯的方法，所述方法具有原料易得，工艺简单，效率高，绿色环保的特点。

根据本发明的一个方面，提供一种制备6,8-二氯辛酸乙酯的方法，所述方法包括以下步骤：

如以上反应式所示，化合物1经过氧化酯化得到化合物2，后经过脱水生成化合物3，再经过Prins缩合反应得到化合物4，然后经过水解加氢得到化合物5，最后经过氯化得到6,8-二氯辛酸乙酯。

在具体实施方式中，所述方法包括以下步骤：

1)在反应釜中加入化合物1、催化剂1、氧化剂、乙醇和带水剂进行反应，不断将带水剂和水蒸出，没有水生成时反应结束，产物经过蒸馏得到化合物2；

2)将化合物2通入到装有催化剂2的固定床反应器中，在氮气气氛中，升温至反应温度，将反应物用柱塞泵通入反应器中，进行反应，产物通过蒸馏提纯得到化合物3；

3)在反应釜中加入化合物3、溶剂、甲醛源和催化剂3，进行反应，产物通过蒸馏精制得到化合物4；

4)在反应釜中加入化合物4、水和催化剂4，在氢气气氛下进行反应，产物经过蒸馏得到化合物5；

5)在烧瓶加入化合物5，用氮气吹扫反应体系后，向烧瓶内加入氯化试剂，加热回流反应，蒸馏得到6,8-二氯辛酸乙酯。

在具体实施方式中，在步骤1)中，所述催化剂1为负载型金属催化剂，所述负载型金属催化剂包括金属活性组分以及载体，所述金属活性组分包括Pd、Pt、Ru、Rh、Ir、Ni、Cu中的一种或几种，所述载体包括活性炭、氧化铝、氧化硅、氧化钛、五氧化二铌、硫酸化氧化锆、氧化锆、分子筛中的一种或几种；或者，所述催化剂也可直接使用活性炭、氧化铝、氧化硅、氧化钛、五氧化二铌、硫酸化氧化锆、氧化锆、分子筛、磺酸化大孔树脂、Amberlyst-15或Amberlyst-35中的一种或几种。

在具体实施方式中，在步骤1)中，所述催化剂1与化合物1的质量比为1:20-20000，优选为1:500-1000。