[发明专利]一种氘代达卡他韦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种式1化合物的制备方法，包括：

(i)在碱的存在下，CD₃OD、N,N'-羰基二咪唑与式a化合物反应，得到式b化合物；

(ii)式b化合物通过催化氢解反应或在碱性条件下脱保护基得到式1化合物；

其中，R为C_1-6烷基、或苄基，所述苄基任选被C_1-4烷基或卤素取代；

步骤(i)中，所述式a化合物和CD₃OD的摩尔比为1:1-10；

步骤(i)中，所述碱选自KOH、K₂CO₃、Cs₂CO₃、CsOH、NaOH、MeONa、EtONa或t-BuONa；

当步骤(ii)在催化氢解条件下脱保护基，所述氢化反应所用的催化剂为Pd/C或四(三苯基膦)钯；

当步骤(ii)在碱性条件下脱保护基，所述碱选自KOH、NaOH、碳酸钠、碳酸钾、或三乙胺。

2.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，其中，R选自C_1-4烷基、苄基、甲基或乙基取代的苄基、或卤素取代的苄基。

3.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，其中，R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、苄基、甲基取代的苄基、溴取代的苄基、氟取代的苄基、或氯取代的苄基。

4.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，其中，R选自甲基、乙基、或溴取代的苄基。

5.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，其中，R选自甲基或对位溴取代的苄基。

6.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，在碱的存在下，先将CD₃OD和N,N'-羰基二咪唑反应，再与化合物a反应，得到式b化合物。

7.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和碱的摩尔比为1:0.05-0.2。

8.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和碱的摩尔比为1:0.05-0.1。

9.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和碱的摩尔比为1:0.05-0.08。

10.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述CD₃OD和N,N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:0.5-2。

11.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述CD₃OD和N,N'-羰基二咪唑的摩尔比为1:1。

12.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和CD₃OD的摩尔比为1:1.2-8。

13.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和CD₃OD的摩尔比为1:1.5-4。

14.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)中，所述式a化合物和CD₃OD的摩尔比为1:2.3-3。

15.权利要求1所述的式1化合物的制备方法，步骤(i)所使用的溶剂选自乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环、或1，2-二甲氧基乙烷。