[发明专利]一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法，步骤如下：⑴在玻璃微球表面用硅烷试剂上氨基，然后用二醛类修饰上醛基，最后固定模板；⑵将步骤⑴反应得到的固定化模板与功能单体、交联剂、引发剂聚合，得到的材料洗脱，干燥，即得用于增强抗生素药效的分子印迹材料。本发明方法制得的分子印迹材料具有特异性识别位点，能够吸附在细菌应激反应过程中产生的ppGpp，协同抗生素能够提高细菌的致死率，从而减少抗生素的用量以及对环境的污染，降低细菌产生耐药性的风险，性能稳定，在室温干燥的环境中放置半年后，仍可协同抗生素提高细菌的致死率，极大地节约了使用的生产成本，生物相容性好，在体内应用具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于功能化材料制备技术领域，尤其是一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法。

背景技术

分子印迹聚合物(MIPs)是一种合成受体，具有针对目标分子定制的识别位点。它们的高亲和力和高选择性、优异的稳定性、制备简便和低成本使其在许多重要的分子识别领域有望作为生物受体的替代材料。固相合成法合成的分子印迹易于洗脱模板，具有良好的水溶性和生物相容性，对环境友好。

3’,5’-鸟苷四磷酸(ppGpp)是一种信号分子，细菌在应激反应过程中会迅速产生大量的ppGpp修复受损的DNA损伤，从而使细菌储存能量来适应不利的生存环境。在此过程中加入分子印迹捕获细菌受到刺激时释放的ppGpp，致使细菌无法修复受损的DNA损伤、不能进行自我保护而死亡。因此及时去除细菌产生的ppGpp不仅可以提高细菌的致死率、减少抗生素用量，还可以降低细菌产生耐药性的风险。

近几十年来，纳米技术在抗菌领域的应用越来越频繁，表明纳米技术在开发新型高效抗生素方面具有广阔的前景。其中，无机纳米结构是特异性粘附和影响细菌的代表性抑菌剂之一，例如，无机银NPs被广泛用作抗菌涂料和添加剂材料(如包装)，但由于不确定它们的作用机制和生物毒性，它们没有直接用于药物治疗。本发明利用固相合成法合成的分子印迹材料模板易于洗脱、具有良好水溶性和生物相容性，它们不仅在细菌生长过程中可以特异性捕获细菌释放的信号分子ppGpp来破坏细菌在不利生长环境中的保护机制，从而达到抑制细菌生长的目的，还可以协同抗生素增强抗生素的药效。

通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明目的在于现有技术的不足之处，提供一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法，步骤如下：

⑴在玻璃微球上固定化模板

在玻璃微球表面用硅烷试剂上氨基，然后用二醛类修饰上醛基，最后固定模板；

⑵将步骤⑴反应得到的固定化模板与功能单体、交联剂、引发剂聚合，得到的材料洗脱，干燥，即得用于增强抗生素药效的分子印迹材料；

其中，所述功能单体的质量总浓度为0.2-1.0％(w/w)，功能单体双键总量与引发剂的摩尔比为2/1-10/1。

而且，所述步骤⑴中硅烷试剂为3-氨基丙基三甲氧基硅烷、3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-氨乙基-γ-氨丙基三甲氧基硅烷中的一种。

而且，所述步骤⑴中模板为3’,5’-鸟苷四磷酸、5’-二磷酸鸟苷、5’-三磷酸鸟苷中的一种。

而且，所述步骤⑵中功能单体为丙烯酸、N-异丙基丙烯酰胺、丙烯酰胺、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐、N-叔丁基丙烯酰胺中的三种。

而且，所述步骤⑵中交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯、N,N-亚甲基双丙烯酰胺中的一种。

而且，所述步骤⑵中引发剂为偶氮二异丁腈、过硫酸钾和四甲基乙二胺中的一种或两种。