[发明专利]用HPLC法检测氨美愈素复方制剂中多种杂质含量的方法

说明书

本发明公开了用HPLC法检测氨美愈素复方制剂中多种杂质含量的方法，色谱柱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液‑甲醇‑乙腈为流动相A，以磷酸盐缓冲溶液‑甲醇‑乙腈为流动相B进行梯度洗脱，流速为每分钟0.8～1.5ml，柱温为25～35℃，检测波长为217～225nm。本发明所述方法能够同时检测氨美愈素复方制剂中的13中杂质含量，并且该方法操作简单、分析快捷、重复性好、具有较好的专属性，该分析方法提高了效率，节省了成本。采用本发明所述流动相和梯度洗脱条件，改善了峰形，增加了分离度，有效改善了个别成分的拖尾现象，并且对不同色谱柱均有很好的耐受性，能使各组分分离完全，峰形好。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及用HPLC法检测氨美愈素复方制剂中多种杂质含量的方法。

背景技术

氨美愈素复方制剂是由活性成分对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、盐酸去氧肾上腺素与一定量的非活性成分如助溶剂、矫味剂、PH调节剂等辅料组成，是一种化学药品复方制剂，其主要是一种更适合儿童服用的口服溶液制剂，具有治疗和缓解常见的感冒和流感的症状的作用。

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。化学药物在合成过程中难免会给原料带来或多或少的杂质，在制剂生产过程中也会产生一些杂质。杂质的存在，一方面影响药品的疗效，另一方面可能增加药品的不良反应，有的杂质可与药品相互作用，影响药品的安全性，甚至产生毒性作用。因此，研究制定杂质的控制检测方法，对控制所述药品的质量及保证其临床疗效具有重要的意义。特别是对于儿童用药，对于杂质的控制应该有更高的要求，以有利于提高儿童用药的安全性和可靠性。

关于类似药品的杂质控制，有人做了一些探索，但是，一般的杂质检测，都是对含量比较高的已知杂质进行含量测定，或者用主成分自身对照法对未知成分杂质进行限量检测。前者要一个个地进行，但是，对于成分特别多的复方制剂，如果用上述方法分别去检测每一种成份的含量，已经不可行，而且，即使勉强可行，也存在浪费人力物力，浪费资源，污染环境，检测周期太长等等问题。对于后者，用主成分自身对照法，虽然能够控制杂质的总量，但是，因为其未对每一个杂质进行分别控制，个别生物活性特别强的含量不高的杂质就没有进行有效控制，就可能产生很严重的后果。如果能够一次性检测多个成份，就有效地解决了上述问题。相关一测多评，一次检测多个杂质的方法，也有人进行了一些实验。

现有技术中也存在同时检测多种杂质的方法，但是检测的数量较少且存在准确度低的问题，例如：申请号为CN202010248908.X的一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的药物制剂有关物质的测定方法，提供了一种一次性检测多种杂质的方法。但是，这种方法有些问题，如其没有检测对乙酰氨基酚的杂质，氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的杂质也仅检测了几个容易控制的。申请号为CN201610650073.4的氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中的有关物质及其分析检测方法，也提供了一种一次性检测多种杂质的方法。但是，这种方法也有些不足，如其高效液相检测方法中流动相加了三乙胺，其说明书记载，“流动相：A为乙腈，B为水溶液(三乙胺调节pH值至7.8)”，这里有一定的问题。三乙胺，是N,N-二乙基乙胺，具有叔胺的化学性质，水溶液呈碱性，与卤代烷反应可生成季铵盐，对氧化剂不稳定。高效液相的色谱柱多为十八烷基硅烷键合硅胶的填充柱，三乙胺易损伤柱子，导致检测杂质的准确度较低。

发明内容

本发明的目的在于提供用HPLC法检测氨美愈素复方制剂中多种杂质含量的方法，解决现有测量杂质的方法导致测量数量少且准确度低的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

用HPLC法检测氨美愈素复方制剂中多种杂质含量的方法，色谱柱条件如下：

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液-甲醇-乙腈为流动相A，以磷酸盐缓冲溶液-甲醇-乙腈为流动相B进行梯度洗脱，流速为每分钟0.8～1.2ml，柱温为25～35℃，检测波长为217～225nm。

本领域技术人员均知晓：