[发明专利]阻断COVID-19棘突状蛋白与人血管紧张素转化酶2结合的小分子抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种阻断COVID-19棘突状蛋白与人血管紧张素转化酶2结合的小分子抑制剂，所述的小分子抑制剂为木犀草素二磺化衍生物，其结构式如下式(I)所示：

其中，R₁为SO₃Na，R₂为H；或者R₁为H，R₂为SO₃Na。

2.如权利要求1所述的小分子抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

1)将浓硫酸加入鸡心瓶中，冷却至-10～10℃；

2)在搅拌下，向步骤1)中的浓硫酸中分批加入木犀草素粉末，木犀草素粉末与浓硫酸的配比为1.0g:1.0mL～1.0g:10mL，获得混合物；

3)将步骤2)获得的混合物升温，并在10℃-100℃下反应2h-72h，获得反应液；

4)将步骤3)获得的反应液移入无机盐的水溶液中进行盐析，无机盐溶液的浓度范围为0.5mol/L至该无机盐的饱和浓度，用量为反应液体积的1～10倍，无机盐为常用于盐析的氯化锂、氯化钠、硫酸铵、硫酸镁，反应液与用于盐析的无机盐水溶液配比为体积比1:1～1:50，搅拌至固体完全析出；

5)在步骤4)中固体完全析出后，进行抽滤，抽滤后滤饼采用饱和盐析水溶液洗涤，并抽滤至干燥，得到土黄色产物；

6)将步骤5)中获得的产物经蒸馏水溶解、调pH值至中性后，加入盐析用的无机盐进行盐析、过滤；

7)将步骤6)中过滤后所得固体干燥、以C18反相色谱柱纯化后，采用含有甲醇和水的洗脱液洗脱后，得到所述的小分子抑制剂。

3.如权利要求2所述的制备方法，所述的无机盐为常用于盐析的氯化钠。

4.如权利要求1所述的小分子抑制剂在制备用于治疗和/或预防新型冠状病毒感染所引起的疾病的试剂中的用途，所述的试剂通过阻断COVID-19棘突状蛋白与人血管紧张素转化酶2结合以治疗和/或预防新型冠状病毒感染所引起的疾病。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述的新型冠状病毒感染所引起的疾病为新型冠状病毒肺炎。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述的新型冠状病毒肺炎为哺乳动物中的新型冠状病毒肺炎。

7.根据权利要求6所述的用途，所述的哺乳动物为人。

8.根据权利要求4-7中任一项所述的用途，所述试剂为洗手液、漱口水或鼻喷雾剂。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的小分子抑制剂及药学上可接受的载体。