[发明专利]一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法

说明书

本发明涉及聚乙烯醇的定量分析技术领域，具体涉及一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法，所述定量提取方法包括如下步骤：(1)取聚乳酸微球，加入溶剂A，待溶解后再加入溶剂B进行萃取，静置分层，弃去溶剂A层；(2)继续加入溶剂A进行反萃取，静置分层，弃去溶剂A层；(3)将溶剂B层转移至蒸发皿中，沸水浴加热，冷却后即得聚乙烯醇溶液。本发明具有准确度高、工艺简单的优点。

技术领域

本发明涉及聚乙烯醇的定量分析技术领域，具体涉及一种聚乳酸微球中微量聚乙烯醇的定量提取和分析方法。

背景技术

聚乳酸(缩写：PLA)具有优良的生物相容性、无毒、可降解，且降解产物不会在重要器官聚集。同时，PLA及其共聚物具有良好的物理、化学性能，其强度、机械性能、降解速率等可通过控制分子量、共聚体的组成及配比得以方便的调节，而且制品的形状可从微球、纤维到膜、模塑成品等，因此广泛应用于医药及医用行业。

聚乳酸微球，指的是聚乳酸以微球形式存在。一般被用作药物载体使用。其作为可生物降解聚合物微球，在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。微球载体能够克服现有药物制剂的一些弊端，具有控制药物的释放速度以达到长效缓释、增加药物靶向性、降低毒副作用以及提高疗效等优点。

聚乳酸微球的制备方法有以下几种：

(1)乳化-溶剂挥发法：此方法使用溶剂挥发制备含药聚乳酸微球，是将不相混溶的两相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳剂，内相溶剂挥发除去，成球材料析出，固化成微球。内分散相的溶剂必须在外连续相中具有一定的溶解度和挥发性。在缓慢搅拌下，内分散相溶剂不断向外相扩散，转运至液面并挥发到空气中。萃取—挥发—萃取过程反复进行，使内分散相中载体材料析出形成囊膜，将药物包裹其中，直到微球完全固化为止。

(2)喷雾干燥法：首先将药物分散或溶解在聚合物溶液中，通过雾化器将所得的溶液分散成极小的液滴，并喷入热空气中使液滴迅速收缩，在到达容器壁以前硬化，最后进行干燥收集。喷雾成囊为一步成囊，在制备过程中，药物含量基本没有损失，可以同时用来包裹脂溶性和水溶性药物，通常脂溶性药物与PLA、PLGA等的相容性较好，通过工艺筛选可以得到分散均匀的微球。

(3)相分离法：这是一种制备纳米级微球的新方法，又称界面沉积法(溶媒—非溶媒法)。利用的是聚合物的物理化学性质，即相分离的性质，所以又称相分离法，该方法是将包裹物的水溶液与聚合物的有机溶液一起乳化成w/o乳剂，然后加入一种对聚合物是非溶媒的液体，使其沉淀，形成微球，再将此悬浮液倒入大量非溶媒中，使微粒变硬并将有机溶剂全部抽提出来，经过筛、洗涤、干燥后可得微粒。

中国专利申请CN101392064A公开了一种单分散聚乳酸(PLA)微球的制备方法，包括：(1)将PLA溶于二氯甲烷作为分散相，将聚乙烯醇溶于水作为连续相；(2)分别将两种溶液装入注射器，将注射器置于两台推进泵上，连接微通道反应器后，调整分散相和连续相的流速，使得在两相相遇处不断生成尺寸均一的液滴；(3)收集生成的液滴于聚乙烯醇的水溶液中，使用变频振荡器帮助溶剂挥发，使液滴固化成球；(4)用去离子水洗涤数次，置于烘箱中烘干，获得单分散的PLA微球。

中国专利申请CN1586704A公开了一种制备聚乳酸多孔微球的方法。包括以下步骤：1)将聚乳酸溶解在溶剂二氯甲烷中，然后加入不良溶剂，混合均匀；2)将聚乙烯醇溶解在去离子水中制备成溶液。在搅拌下，将聚乳酸溶液倒入聚乙烯醇溶液中；3)将有机溶剂挥发掉，过滤，洗涤，得到聚乳酸多孔微球。

中国专利申请CN110051882A公开了一种聚乳酸微球、其制备方法及应用。所述制备方法包括以下步骤：A)将聚乳酸和溶剂混合，得到聚乳酸溶液；所述溶剂包括二氯甲烷；B)将所述聚乳酸溶液与聚乙烯醇溶液混合，在冰浴条件下进行高速剪切，得到乳浊液；C)将所述乳浊液与水混合，除去所述溶剂后，冷冻干燥后得到聚乳酸微球。