[发明专利]一种药物载体空心纳米球的制备方法

说明书

本发明公开了一种药物载体空心纳米球的制备方法，属于材料制备技术领域。本发明所述方法包括：将葡聚糖制备为醛基化的葡聚糖溶液，然后将聚烯丙胺盐酸滴加到醛基化的葡聚糖溶液中制得聚烯丙胺盐酸‑葡聚糖凝胶；将球形聚苯乙烯微粒加入聚烯丙胺盐酸‑葡聚糖凝胶溶液中得到聚烯丙胺盐酸‑葡聚糖凝胶外壳包裹的纳米球；纳米球浸入四氢呋喃和异丙醇的混合液中，核心部分聚苯乙烯被溶剂溶解，形成聚烯丙胺盐酸‑葡聚糖凝胶外壳空心纳米球。本发明所述方法制备的得到的药物载体生物相容性好，在纳米级别，密度小，比表面积大，部分药物不仅能够吸附在空心球表面还可以装载到空心球内部，可以增大药物的吸附量，增强药物的缓释作用。

技术领域

本发明涉及一种药物载体空心纳米球的制备方法，属于材料制备技术领域。

背景技术

肿瘤的高通透性和滞留效应(ERP效应)指的是，相对于正常组织，某些尺寸的分子或颗粒更趋向于聚集在肿瘤组织的性质。正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而肿瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性。

EPR效应促进了大分子类物质在肿瘤组织的选择性分布，可以增加药效并减少系统副作用。针对肿瘤的这一特性，将纳米材料作为药物载体，通过表面吸附或内部包裹药物的方式将药物转运至目标细胞，是目前化疗制剂研究的热点之一。纳米药物载体体积微小，可以通过肿瘤组织间隙并长期滞留，部分纳米材料还具有药物缓释的作用，可以实现安全高效的药物输送，提高药物利用率，延长给药周期。

目前常用作药物载体的纳米材料主要有碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点等，利用载体本身独特的光热电磁等性质，通过化学键断裂或结构解聚的方式，响应性释放药物，具有良好的靶向性。多种无机及金属纳米材料在某些文献中被报道具有遗传毒性，其中纳米金可能会导致DNA断裂或是抑制其复制，但在另一些文献中纳米金又被认为具有生物惰性。目前认为纳米颗粒是通过物理阻塞微循环造成细胞损伤，从而引发细胞功能障碍或炎症反应等一系列毒性反应。无机材质的纳米载体不具备可生物降解性，易于在机体组织内堆积、自由移动，从而造成持续性物理损伤。生物可降解性和生物相容性是纳米材料能得以安全应用的前提。

发明内容

本发的目的在于提供一种药物载体空心纳米球的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)在葡聚糖溶液中加入KIO₄，然后加入过量的氯化钡，再加入过量的K₂SO₄得到醛基化的葡聚糖溶液。

(2)将聚烯丙胺盐酸溶于蒸馏水中，制成浓度为10～50mmol/L的溶液，调节pH至8.0～11，搅拌过程中缓慢滴加醛基化的葡聚糖溶液，聚烯丙胺溶液与醛基化的葡聚糖溶液体积比为0.5-3:1，搅拌1-6h后加入过量的NaBH₄后继续反应8-16h，制得聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶。

(3)按0.005～0.01g/L的比例将球形聚苯乙烯微粒加入质量百分比浓度为2～7％的聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶中，加热55～90℃并强力搅拌3～10min，高速离心后反复用水冲洗后氮吹干燥，同样操作连续2～5次，得到2～5层聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶外壳包裹的纳米球。

(4)聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶外壳包裹的纳米球浸入四氢呋喃和异丙醇的混合液中，核心部分聚苯乙烯被溶剂溶解，形成聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶外壳空心纳米球，离心后反复用水清洗后氮吹干燥，制得聚烯丙胺盐酸-葡聚糖凝胶外壳空心纳米球。

优选的，本发明步骤(1)中葡聚糖溶液的质量百分比浓度为2～7％。

优选的，本发明所述KIO₄、氯化钡、K₂SO₄的加入量为过量。

优选的，本发明步骤(2)中的pH调节剂为KOH或NaOH。