[发明专利]一种去氧孕烯关键中间体的制备方法和去氧孕烯的制备方法

权利要求书

1.一种去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，将中间体IV溶于溶剂中，在还原剂硼氢化钠和路易斯酸的作用下，所述路易斯酸为七水氯化铈、三氯化铝或三氯化铁，选择性还原17位酮基生成17位羟基，处理，得到中间体V，所述中间体IV和中间体V的结构式如下：

。

2.如权利要求1所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，所述溶剂为二氯甲烷和甲醇混合物，四氢呋喃和甲醇混合物或者四氢呋喃和乙醇混合物。

4.如权利要求1-3任一项所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，中间体IV和还原剂硼氢化钠的摩尔比为1:0.5～1:2.5，或者中间体IV和路易斯酸的质量比为1:0.8～1:2.0。

5.如权利要求4所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，中间体IV和还原剂硼氢化钠的摩尔比为1:0.8；或者中间体IV和路易斯酸的质量比为1:1。

6.如权利要求1-3任一项所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，反应温度为-30～30℃。

7.如权利要求1-3任一项所述的去氧孕烯关键中间体的制备方法，其特征是，所述中间体IV的制备方法为，

将11-羟-乙基诺龙分散于甲醇中，在三氟化硼乙醚作用下，与乙二硫醇反应，反应温度为10-15℃，生成缩合物，水析过滤后，得到中间体II；

中间体II分散在溶剂中，和金属锂和液氨混合，反应完全后，经过淬灭，洗涤，析晶，得到中间体III；

将中间体III分散在溶剂中，在-10～-15℃下，滴加琼斯试剂，反应完全后，经过淬灭，中和，水析得到中间体IV；

反应路线如下：

。

8.一种去氧孕烯的制备方法，其特征是，将中间体IV按照如权利要求1所述的制备方法得到中间体V后，将中间体V溶解在甲苯和二甲基亚砜中，滴加到反应溶剂中，反应溶剂为甲基三苯基溴化磷、二甲基亚砜和氢化钠的混合物，反应完全后，淬灭，水洗，浓缩，析晶，过滤后，得到中间体VI；

将中间体VI分散在有机溶剂中，加入2-碘酰基苯甲酸，反应完全后，过滤，浓缩，水析，得到中间体VII；

金属锂分散在乙二胺的溶液中，通炔气，得到反应体系，滴加中间体VII的四氢呋喃溶液，反应完全后，淬灭，浓缩，析晶得到去氧孕烯粗品；去氧孕烯粗品经过精炼，得到去氧孕烯；

反应路线如下：

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9.如权利要求8所述的去氧孕烯的制备方法，其特征是，中间体VI的制备方法中，反应溶剂的制备方法为，将甲基三苯基溴化磷和二甲基亚砜混合，搅拌下加入氢化钠，加热至75-85℃，维持一段时间得到。

10.如权利要求8或9所述的去氧孕烯的制备方法，其特征是，去氧孕烯粗品的制备方法中，反应体系的制备方法为，在氮气保护下，加入乙二胺，持续通氮气，升温至55-65℃，改通炔气一段时间，加入金属锂，反应液全部变黑、温度升至100℃以上且反应液开始变白时，降温至80-85℃，反应液完全变白后保温反应，直至反应液面有油状物，变稀稠。