[发明专利]一种N-甲基邻氟苯胺的合成方法

说明书

本发明涉及属于农药、医药中间体制备领域，尤其涉及一种N‑甲基邻氟苯胺制备方法，包括如下步骤：以邻氟苯胺为原料，以碳酸二甲酯为反应原料及反应溶剂，在碱性催化剂作用下保温反应；反应结束后过滤除去催化剂，滤液经精馏分离，将溶剂碳酸二甲酯、与产物分离。与现有技术相比，本发明具有以下有效效果：本发明提供的N‑甲基邻氟苯胺新的合成方法，仅需一步反应，选择性极高，产品质量好，选用的甲基化试剂碳酸二甲酯低毒绿色安全，三废产出低，是一种极具竞争力的“绿色”化学工艺。

技术领域

本发明属于农药、医药中间体制备领域，具体涉及一种N-甲基邻氟苯胺的合成方法。

背景技术

N-甲基邻氟苯胺属于含氟类N-烷基芳胺，是一种非常重要的有机原料和精细化工中间体，广泛应用于燃料、塑料、医药和农药等领域。随着染料和橡胶工业的不断发展，农药、医药的用量液不断增加，N-甲基邻氟苯胺的需求量迅速增长，与其相应的合成开发也备受关注。

具体而言，N-甲基邻氟苯胺的合成方法有很多种，根据不同的反应路线，可分为以下几种：

①专利号CN107973721A公开了一种以邻氟苯胺为原料，加入甲苯、多聚甲醛和催化剂A，保温反应后脱水，经缩合反应，后经处理得到N-亚甲基邻氟苯胺，再经加氢反应，经后处理得到N-甲基邻氟苯胺的方法。但是该发明第一步所的亚胺主要为三聚形式，还原阶段会产生大量N,N-二甲基邻氟苯胺副产，后期需要将中间体经精馏提纯，但是提纯困难，导致中间体纯度和收率均较低。且还需要进一步加氢反应，工业化生产存在一定的问题。

②文献Catalysis ScienTechnology,6(22)),795-796公开了一种以邻氟苯胺为原料，与碳酸二甲基发生甲基化反应制得N-甲基邻氟苯胺的方法。但是由于碳酸二甲酯属于甲基化比较容易的一种原料，实际上部分(84％)生成了二甲基取代的N,N-二甲基邻氟苯胺，目标产物N-甲基邻氟苯胺只有5％左右。

③文献(Organicletters,14(15),3948-3951；2012)公开了一种以邻氟苯胺为起始原料，在正丁基锂催化作用下，四氢呋喃为溶剂，与硫酸二甲酯发生甲基化反应制得N-甲基邻氟苯胺的方法。该方法需要较低温-78℃下进行，条件较为苛刻，硫酸二甲酯为第6.1类A级有机剧毒品，且正丁基锂使用需要无水无氧，安全隐患较大。

④文献(Journal of Agricultural and Food Chemistry,58(23),12357-12365；2010)公开了一种以邻氟苯胺为起始原料,在氢化钠催化作用下，DMF为溶剂，与碘甲烷发生甲基化反应制得N-甲基邻氟苯胺的方法。但该方法氢化钠同样使用不安全，且碘甲烷价格昂贵，原料成本居高不下，工业化应用较为困难。

⑤CN109053486A公开了一种以邻氟苯胺为原料邻氟苯胺经重氮化反应，再与甲胺水溶液高温高压下反应得到N-甲基邻氟苯胺的方法。该方法涉及重氮化反应，采用大量的浓盐酸，且对温度要求极其苛刻-15～-10℃，反应温度一旦过高，则产生大量的有机焦油，产生大量的酸性废水，且该中间体不易保存，直接影响下步甲胺化产品的收率与质量。

以上五种路线都属于甲基化反应，但有一个共同的缺点，就是选择性差，副产N,N-二甲基邻氟苯胺含量较高，导致分离困难或产品质量较差。因此，急需一种能够提供高选择性的合成N-甲基邻氟苯胺的工艺方案。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种具有高选择性，且高效绿色环保的N-甲基邻氟苯胺绿色合成工艺。

在本发明的第一方面，提供了一种N-甲基邻氟苯胺的合成方法，包括如下步骤：