[发明专利]一种门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质的测定方法

说明书

本发明公开了一种门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质的测定方法，属于药物分析技术领域。包括以下步骤：步骤一：取样品适量，用水定量稀释制成门冬氨酸的溶液；步骤二：以磷酸氢二铵溶液为流动相；步骤三：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱仪；步骤四：以紫外检测器为检测器。本发明的有益效果是，各杂质之间分离度好，操作简便快捷，分析时间短，成本低，能有效地控制门冬氨酸钾镁木糖醇注射液的有关物质，确保产品的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，更具体地说，本发明涉及一种门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质的测定方法。

背景技术

门冬氨酸钾镁木糖醇注射液是复方制剂，为门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，属于电解质补充类药物，临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常（是室性心律失常），以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。

由于该药存在严重的不良反应，2012年，国家药品监督管理局提示关注门冬氨酸钾镁注射液引起严重过敏反应的问题，但是目前的国家标准（YBH01032017）中并没有明确有关物质的种类及限度。各国药典也未收载该产品的质量标准。文献“离子色谱法测定门冬氨酸钾镁注射液中富马酸的含量[J].内蒙古医科大学学报,2017,39(3):274-277.”报道了用离子色谱法检测门冬氨酸钾镁注射液中富马酸的含量的方法，但未确定其他有关物质如马来酸、苹果酸、琥珀酸等的含量。

为了准确控制门冬氨酸钾镁木糖醇注射液的质量，本发明提供一种能够同时测定门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质（包括马来酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、谷氨酸、门冬酰胺）的方法。

发明内容

鉴于现有技术的严重不足，本申请人经过了大量实验摸索门冬氨酸钾镁原料与制剂的质量控制方法，并严格进行了方法学验证，保证了方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求。因此，本发明的目的在于提供一种门冬氨酸钾镁木糖醇注射液有关物质的HPLC（高效液相色谱仪）测定方法。

表1：门冬氨酸钾镁木糖醇注射液有关物质情况分析表

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质的测定方法，包括以下步骤：

步骤一：取样品适量，用水定量稀释制成门冬氨酸的溶液；

步骤二：以磷酸氢二铵溶液为流动相；

步骤三：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱仪；

步骤四：以紫外检测器为检测器。

在一个优选地实施方式中，所述步骤二中流动相的pH值为2.45±0.02。

在一个优选地实施方式中，所述步骤二中流动相的pH值通过磷酸调节。

在一个优选地实施方式中，所述步骤二中流动相为含0.3%庚烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸氢二铵溶液。

在一个优选地实施方式中，还包括以下步骤，取样品适量，用水定量稀释制成每1ml约含门冬氨酸3.4mg的溶液；以含0.3%庚烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸氢二铵溶液通过磷酸调节pH至2.45±0.02为流动相；流速为每分钟0.3ml；柱温为20℃；检测波长为205nm；精密量取样品溶液20μl注入液相色谱仪，完成门冬氨酸钾镁木糖醇注射液中有关物质检测。

在一个优选地实施方式中，所述步骤一中，样品为供试品溶液、标准品溶液或系统适用性溶液。

在一个优选地实施方式中，供试品溶液的制备：以水为溶剂，配制门冬氨酸含量约为3.4mg/mL的供试品溶液；