[发明专利]一种抗肿瘤药物组合物及其应用

权利要求书

1.一种药物组合物，其活性成分包括或由其组成：

(1)聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物或其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物；以及

(2)替莫唑胺或其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述替莫唑胺与聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的质量比为1:0.1-10，优选为1:1-10，更优选为1:1-5。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物具有通式(Ⅰ)的结构：

其中：

PEG表示聚乙二醇残基，PEG的分子量为300-60000道尔顿；

A₁和A₂表示相同或不同的氨基酸残基；

m是2-12的整数；

n是0-6的整数；

CPT为喜树碱类衍生物的残基。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述CPT选自如下结构：

优选地，所述CPT为

5.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述PEG具有通式(Ⅱ)的结构：

其中，i为10-1500的整数；或，

所述PEG具有通式(Ⅲ)的结构：

其中，h为5-700的整数；或，

所述PEG具有通式(Ⅳ)的结构：

其中：

k是1-500的整数；

j是3-12的整数；

R是多分支聚乙二醇的核心分子，选自：季戊四醇、甲基葡萄糖苷、蔗糖、二甘醇、丙二醇、甘油或聚甘油的残基。

6.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述PEG的分子量为20000-40000道尔顿。

7.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述A₁为和/或，

所述A₂选自

8.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述为

9.如权利要求3-8任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物具有通式(Ⅴ)的结构：

或，

所述聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物具有通式(Ⅵ)的结构：

10.如权利要求3-8任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物具有如下结构：

11.一种权利要求1-10任一项所述药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

12.一种权利要求1-10任一项所述药物组合物在增强所述聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物或替莫唑胺的抗肿瘤效果中的应用。

13.如权利要求11或12所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自：中晚期肿瘤、复发和/或难治性肿瘤、经化疗药物治疗失败和/或复发肿瘤、经放疗失败和/或复发肿瘤、经靶向药物治疗失败和/或复发肿瘤、经免疫治疗失败和/或复发肿瘤；

优选地，所述肿瘤为胶质瘤；

更优选地，所述胶质瘤选自：星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤、室管膜母细胞瘤、髓母细胞瘤、少枝胶质瘤和少枝胶质母细胞瘤，特别是成人顽固性多形性成胶质细胞瘤及复发或进展性的多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤；

优选地，所述肿瘤为母细胞瘤；

更优选地，所述母细胞瘤选自：胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、血管母细胞瘤、肝母细胞瘤、视网膜母细胞瘤，特别是神经母细胞瘤。