[发明专利]他克莫司药物组合物

说明书

本发明公开了药物组合物，其由以下步骤制备而成：将他克莫司、增溶剂及第一组分混合，得到第一混合物；以及将所述第一混合物与粘合剂混合，得到第二混合物。本发明提供的一种用于抗移植免疫排斥反应的药物组合物和制备方法，它能有效的减少了他克莫司的口服剂量，改善肝功能，能在很大程度上减轻患者的经济负担。

领域

本发明涉及制药技术领域，特别涉及他克莫司药物组合物。

背景

器官移植的主要障碍是移植排斥。免疫抑制药物是指可通过影响机体的免疫应答反应和免疫病理反应而抑制机体的免疫功能的药物，临床上多用以防治免疫功能异常所致的疾病。如何合理应用免疫抑制剂是目前广泛关注的焦点问题，理想的免疫抑制剂应当具有高效、低毒、安全、方便和经济的特点。

他克莫司(Tacrolimus)又名FK506，是从链霉菌属(streptomyces tsukubaensis)中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素，是一种强力的新型免疫抑制剂。主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素(CsA)强100倍。FK506在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。FK506在体内主要是通过肝脏CYP3A基因家族中的细胞色素P450-3A酶系统将FK506进行脱甲基或羟化作用进行代谢。

目前，他克莫司单独使用，能够较好的起到抗移植免疫排斥反应，但是，由于作用机制单一，因此他克莫司存在一些缺陷。

概述

一方面，本公开涉及药物组合物，其由以下步骤制备而成：

将他克莫司、增溶剂及第一组分混合，得到第一混合物；以及

将所述第一混合物与粘合剂混合，得到第二混合物。

另一方面，本公开涉及颗粒剂，其包括一个或多个药物组合物。

另一方面，本公开涉及胶囊剂，其由以下步骤制备而成：

将上述药物组合物在胶囊填充机上使用1号胶囊模具将总混物料与空心明胶胶囊制备成胶囊。

另一方面，本公开涉及片剂，其由以下步骤制备而成：

将上述药物组合物、填充剂、崩解剂及润滑剂混合。

详述

在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其他方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。

除非本公开中另有要求，在整体说明书和所附的权利要求中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。

在整体说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案，此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。

定义

在本公开中，术语“五味子”经醇提获得的五味子甲素，对肝微粒体细胞色素P4503A酶有明显的抑制作用，而细胞色素P450 3A酶是他克莫司的主要代谢酶系，因此具有升高他克莫司血药浓度的作用。