[发明专利]他克莫司药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，其由以下步骤制备而成：

将他克莫司、增溶剂及第一组分混合，得到第一混合物；以及

将所述第一混合物与粘合剂混合，得到第二混合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，单位剂量的所述药物组合物中他克莫司的质量为100至500mg，优选为100至250mg。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中：所述增溶剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80或其混合物，优选为十二烷基硫酸钠；所述第一组分选自甘草、大黄、桑黄、黄连、五味子或其混合物；所述粘合剂选自聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶或其混合物，优选为聚维酮。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述第一组分在混合前还经过醇提，醇提方法包括：将所述第一组分置于圆底烧瓶中，加入95％的乙醇，通过回流法提取，水浴加热控制反应温度为70℃，回流时间为0.5h；撤去回流装置，继续加热，浓缩至棕红色糖浆状后，加入30至40mL醋酸，加热溶解，过滤，在滤液内滴加浓盐酸直至出现浑浊状，放置冷却得到粗品；将粗品用蒸馏水重结晶三次，得到所述第一混合物。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中：将所述第一混合物与有机溶剂混合，优选所述有机溶剂选自醇类，更优选所述醇类选自多元醇，优选所述多元醇选自乙二醇、丙二醇或其混合物；更优选所述醇类选自低级醇，优选所述低级醇选自甲醇、乙醇或其混合物，更优选所述低级醇选自乙醇，更优选乙醇的浓度为75％至95％；优选混合时间为0.5h。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述第二混合物还经过湿法制粒，优选湿法制粒机的搅拌速度为15Hz，切碎速度为5Hz，混合时间为15min。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其还包括湿法制粒后的干燥步骤，优选干燥时间为30min；干燥温度为30至60℃，优选为50℃。

8.颗粒剂，其包括一个或多个权利要求1至7中任一权利要求所述的药物组合物。

9.胶囊剂，其由以下步骤制备而成：

将权利要求1至7中任一权利要求所述的药物组合物在胶囊填充机上使用1号胶囊模具将总混物料与空心明胶胶囊制备成胶囊。

10.片剂，其由以下步骤制备而成：

将权利要求1至7中任一权利要求所述的药物组合物、填充剂、崩解剂及润滑剂混合，优选所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、糖粉或其混合物，优选所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、海藻酸钠或其混合物，优选所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、十二烷基硫酸钠或其混合物，更优选所述填充剂选自乳糖，更优选所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，更优选所述润滑剂选自硬脂酸镁。