[发明专利]一种水溶性炔酰胺缩合剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种水溶性炔酰胺缩合剂，其特征在于：该炔酰胺缩合剂具有如下式(I)的结构：

式(I)中，R选自甲基磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基。

2.制备权利要求1所述水溶性炔酰胺缩合剂的方法，该方法包括以下步骤：

1)将具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺与二氯乙烯在溶剂I中混合，

2)向步骤1)的混合物中加入碱，进行反应，分离，获得具有式(I)结构的水溶性炔酰胺缩合剂；具体反应为：

其中，R选自甲基磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述溶剂I为有机溶剂；具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺与二氯乙烯加入的摩尔比为1:0.8-5；和/或

步骤2)中所述碱为NaH、CaH₂、t-BuONa、KOH、NaOH、EtONa、EtOLi、Cs₂CO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、Ca(OH)₂、LiOH、DBU中的一种或多种；反应温度为15-100℃；反应时间为0.2-48h；所述分离采用过滤、离心或柱层析；碱的加入量与具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺加入量的摩尔比为1-10:1。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述溶剂I为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种；具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺与二氯乙烯加入的摩尔比为1:1-3；和/或

步骤2)中的反应温度为20-90℃；反应时间为0.5-36h；碱的加入量与具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺加入量的摩尔比为2-8:1。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，具有式(II)结构的N-(2,2- 二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺与二氯乙烯加入的摩尔比为1:1.1-2；和/或

步骤2)中的反应温度为25-80℃；反应时间为1-24h；碱的加入量与具有式(II)结构的N-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基甲基)酰胺加入量的摩尔比为3-6:1。

6.一种水溶性炔酰胺缩合剂的应用，其特征在于：将根据权利要求1所述的水溶性炔酰胺缩合剂或根据权利要求2-5中任一项所述方法制备获得的水溶性炔酰胺缩合剂用于合成酯类化合物或硫酯类化合物，合成酯类化合物或硫酯类化合物的方法具体为：

1a)将羧酸类化合物与具有结构通式(I)的水溶性炔酰胺缩合剂在溶剂II中进行反应，获得具有式(III)结构的化合物；具体反应为：

2a)步骤1a)反应完成后，将获得的具有式(III)结构的化合物溶于溶剂III中，加入醇类、酚类、硫醇类、硫酚类化合物中的一种，并加入催化剂，搅拌反应，获得含有酯类化合物或硫酯类化合物与副产物的混合物；具体反应为：

3a)待反应完成，向步骤2a)获得的含有酯类化合物或硫酯类化合物的混合物中加入稀酸配制的水溶液，水解未反应的缩合剂和反应产生的副产物，分离，获得目标酯类化合物或硫酯类化合物；其反应式为：

式中，R¹选自烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、杂环芳基、保护的α-氨基烷基、保护的β-氨基烷基、保护的多肽链烷基中的一种，R选自甲基磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基中的一种，R²选自脂肪族取代基团、芳香族取代基团。