[发明专利]一种普芦卡必利中间体的制备方法

权利要求书

1.一种普芦卡必利中间体4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯的制备方法，其特征在于，以SM-1为反应原料，在有机溶剂中，在缚酸剂作用下与1,2-二溴乙烷反应制得中间体I-1，中间体I-1经催化剂催化反应制得化合物4-乙酰氨基-5-氯-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1.将SM-1、缚酸剂加入有机溶剂A中，控温搅拌均匀后，加入1,2-二溴乙烷，继续反应至TLC检测反应完全，经后处理制得中间体I-1；

步骤2.将AlCl₃加入无水有机溶剂B中，加毕搅拌均匀，控温加入中间体I-1溶于反应溶剂中的溶液，升温继续反应至TLC检测反应完全，经后处理制得化合物I。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的缚酸剂选自Na₂CO₃，NaHCO₃，K₂CO₃，KHCO₃中的一种或其组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈和丙酮中的一种或其组合。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的SM-1与1,2-二溴乙烷的反应摩尔比为1:1.3～2.2。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的SM-1与缚酸剂的反应摩尔比为1:1.0～1.5。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述的反应温度为40～90℃。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的有机溶剂B选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、硝基甲烷、硝基苯中的一种或其组合。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述I-1与AlCl₃的投料摩尔比为1:0.1～1.0。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述的加入I-1溶液时控制的温度为-5～10℃；反应温度为15～30℃。